Diltiazem + Fentanil
⚠O que acontece
Depressão respiratória grave, sedação excessiva e hipotensão.
⚙Mecanismo
Diltiazem inibe moderadamente CYP3A4, reduzindo clearance de Fentanil (substrato CYP3A4). Aumento de 1,5-3× nos níveis plasmáticos.
📋Conduta Clinica
Reduzir dose de Fentanil em 50% ao iniciar Diltiazem. Para adesivo transdérmico, iniciar com 12 mcg/h e titular.
🔍O que monitorar
Frequência respiratória, sedação (escala PAS) e SpO2 nas primeiras 24-48 h.
↺Alternativas
Morfina ou hidromorfona (menor dependência de CYP3A4).
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024
Perguntas Frequentes
Pode tomar Diltiazem com Fentanil?
A combinação de Diltiazem com Fentanil apresenta interação de gravidade grave. Depressão respiratória grave, sedação excessiva e hipotensão. Reduzir dose de Fentanil em 50% ao iniciar Diltiazem. Para adesivo transdérmico, iniciar com 12 mcg/h e titular.
Diltiazem e Fentanil interagem?
Sim, Diltiazem e Fentanil possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve diltiazem inibe moderadamente cyp3a4, reduzindo clearance de fentanil (substrato cyp3a4). aumento de 1,5-3× nos níveis plasmáticos.. A conduta recomendada é: reduzir dose de fentanil em 50% ao iniciar diltiazem. para adesivo transdérmico, iniciar com 12 mcg/h e titular..
Qual o risco de Diltiazem com Fentanil?
O risco da associação Diltiazem + Fentanil é classificado como GRAVE. Depressão respiratória grave, sedação excessiva e hipotensão. Monitorar: frequência respiratória, sedação (escala pas) e spo2 nas primeiras 24-48 h..
Interações Relacionadas
Amiodarona inibe CYP2D6 (Ki ~3-5 µM) e CYP3A4 (Ki ~10-15 µM), enzimas responsáveis pelo metabolismo do Tramadol (substrato da CYP2D6 para formação do metabólito ativo O-desmetiltramadol, e da CYP3A4 para N-desmetiltramadol). A inibição da CYP2D6 reduz a conversão para o metabólito ativo (efeito analgésico diminuído), enquanto a inibição da CYP3A4 aumenta os níveis de Tramadol inalterado, elevando o risco de efeitos adversos serotoninérgicos e convulsivos.
Amiodarona é inibidor moderado da CYP2D6 (Ki ~3-5 µM), enzima responsável pela conversão da Codeína (pró-fármaco) em seu metabólito ativo, morfina. A inibição da CYP2D6 reduz significativamente a formação de morfina (em 50-80%), resultando em falha terapêutica (analgesia inadequada). Os níveis de Codeína inalterada podem aumentar levemente, mas sem efeito clínico relevante.
Amiodarona é inibidor moderado da glicoproteína-P (P-gp) intestinal e renal (IC50 ~5-10 µM). A Morfina é substrato da P-gp, e sua eliminação biliar e renal depende parcialmente desse transportador. A inibição da P-gp pela Amiodarona reduz a excreção de Morfina, aumentando sua biodisponibilidade oral em 30-50% e reduzindo sua depuração, com aumento da AUC em 1,5-2 vezes. A Morfina tem índice terapêutico estreito.
Amiodarona inibe moderadamente CYP3A4 (redução de clearance ~40-60%, aumento AUC esperado 1,5-2x) e fracamente CYP2D6, enzimas responsáveis pelo metabolismo de oxicodona para noroxicodona (CYP3A4) e oximorfona (CYP2D6).
Atualizado em junho/2026
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