Diltiazem + Clozapina
⚠O que acontece
Risco de toxicidade por clozapina: convulsões, sedação grave, hipotensão, prolongamento QTc e agranulocitose.
⚙Mecanismo
Diltiazem inibe CYP3A4 (via secundária da clozapina; principal é CYP1A2). Aumento de níveis de clozapina em 20-50%, potencializado se paciente for fumante ou com inibidores 1A2.
📋Conduta Clinica
Evitar associação sempre que possível. Se indispensável: reduzir clozapina em 30-50% (ex.: de 300 mg para 150-200 mg/dia) e monitorar nível sérico em 5-7 dias.
🔍O que monitorar
Hemograma semanal, nível sérico de clozapina, ECG QTc, sinais de toxicidade.
↺Alternativas
Considerar olanzapina ou quetiapina com ajuste de dose.
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024; Clozapine REMS
Perguntas Frequentes
Pode tomar Diltiazem com Clozapina?
A combinação de Diltiazem com Clozapina apresenta interação de gravidade grave. Risco de toxicidade por clozapina: convulsões, sedação grave, hipotensão, prolongamento QTc e agranulocitose. Evitar associação sempre que possível. Se indispensável: reduzir clozapina em 30-50% (ex.: de 300 mg para 150-200 mg/dia) e monitorar nível sérico em 5-7 dias.
Diltiazem e Clozapina interagem?
Sim, Diltiazem e Clozapina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve diltiazem inibe cyp3a4 (via secundária da clozapina; principal é cyp1a2). aumento de níveis de clozapina em 20-50%, potencializado se paciente for fumante ou com inibidores 1a2.. A conduta recomendada é: evitar associação sempre que possível. se indispensável: reduzir clozapina em 30-50% (ex.: de 300 mg para 150-200 mg/dia) e monitorar nível sérico em 5-7 dias..
Qual o risco de Diltiazem com Clozapina?
O risco da associação Diltiazem + Clozapina é classificado como GRAVE. Risco de toxicidade por clozapina: convulsões, sedação grave, hipotensão, prolongamento QTc e agranulocitose. Monitorar: hemograma semanal, nível sérico de clozapina, ecg qtc, sinais de toxicidade..
Interações Relacionadas
Interação complexa: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP2C9, enquanto a Fluoxetina é um potente inibidor da CYP2D6 e inibidor moderado da CYP3A4. Esta inibição mútua pode elevar os níveis de ambos os fármacos. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), resultando em um efeito aditivo significativo na repolarização ventricular.
Interação dupla: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP3A4, enzimas que metabolizam a Sertralina, podendo aumentar seus níveis. A Sertralina, por sua vez, é um inibidor moderado da CYP2D6, o que pode afetar o metabolismo da Amiodarona. 2) Ambos os fármacos bloqueiam os canais IKr (hERG), causando um efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc.
Interação farmacocinética e farmacodinâmica: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6, a principal via de metabolismo da Paroxetina, podendo aumentar seus níveis. A Paroxetina é um potente inibidor da CYP2D6, o que pode reduzir a conversão da Amiodarona em seu metabólito ativo, alterando seu perfil de eficácia e toxicidade. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), com efeito aditivo.
Amiodarona inibe CYP2D6 e CYP3A4 (reduz conversão de venlafaxina para O-desmetilvenlafaxina), aumentando níveis de venlafaxina em 30-70% e reduzindo metabólito ativo.
Atualizado em junho/2026
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