Diazepam + Valproato
⚠O que acontece
Sedação profunda, depressão respiratória, encefalopatia (confusão, asterixis, letargia), hiperamonemia, quedas, risco de coma.
⚙Mecanismo
Depressão sinérgica do SNC por mecanismos complementares: diazepam (agonista GABA-A) e valproato (aumenta síntese e liberação de GABA, inibe GABA transaminase). Adicionalmente, valproato inibe CYP2C19 e CYP3A4, reduzindo o metabolismo do diazepam (aumento de 30-50% na AUC do diazepam). Valproato também desloca diazepam da ligação proteica (aumento da fração livre em 20-30%). Risco de encefalopatia hiperamonêmica induzida por valproato, que pode ser exacerbada pela sedação do diazepam.
📋Conduta Clinica
Evitar combinação. Se inevitável: reduzir dose de diazepam em 50% e titular conforme resposta. Monitorar amônia sérica antes e durante tratamento. Contraindicado em pacientes com histórico de encefalopatia hepática ou distúrbios do ciclo da ureia.
🔍O que monitorar
SpO2 contínua se internado. Nível de consciência (RASS) a cada 2h. Amônia sérica basal e semanal. FR a cada 4h. Níveis séricos de valproato (alvo: 50-100 mcg/mL).
↺Alternativas
Para ansiedade: considerar buspirona ou gabapentina (não interage farmacocineticamente). Para epilepsia: usar benzodiazepínico não metabolizado por CYP (ex: clobazam, que tem menor interação).
📚Referências
FDA CNS Depression Alert; UpToDate 2024; Lexicomp 2024; Stockley's Drug Interactions 2023; Micromedex 2024
Perguntas Frequentes
Pode tomar Diazepam com Valproato?
A combinação de Diazepam com Valproato apresenta interação de gravidade grave. Sedação profunda, depressão respiratória, encefalopatia (confusão, asterixis, letargia), hiperamonemia, quedas, risco de coma. Evitar combinação. Se inevitável: reduzir dose de diazepam em 50% e titular conforme resposta. Monitorar amônia sérica antes e durante tratamento. Contraindicado em pacientes com histórico de encefalopatia hepática ou distúrbios do ciclo da ureia.
Diazepam e Valproato interagem?
Sim, Diazepam e Valproato possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve depressão sinérgica do snc por mecanismos complementares: diazepam (agonista gaba-a) e valproato (aumenta síntese e liberação de gaba, inibe gaba transaminase). adicionalmente, valproato inibe cyp2c19 e cyp3a4, reduzindo o metabolismo do diazepam (aumento de 30-50% na auc do diazepam). valproato também desloca diazepam da ligação proteica (aumento da fração livre em 20-30%). risco de encefalopatia hiperamonêmica induzida por valproato, que pode ser exacerbada pela sedação do diazepam.. A conduta recomendada é: evitar combinação. se inevitável: reduzir dose de diazepam em 50% e titular conforme resposta. monitorar amônia sérica antes e durante tratamento. contraindicado em pacientes com histórico de encefalopatia hepática ou distúrbios do ciclo da ureia..
Qual o risco de Diazepam com Valproato?
O risco da associação Diazepam + Valproato é classificado como GRAVE. Sedação profunda, depressão respiratória, encefalopatia (confusão, asterixis, letargia), hiperamonemia, quedas, risco de coma. Monitorar: spo2 contínua se internado. nível de consciência (rass) a cada 2h. amônia sérica basal e semanal. fr a cada 4h. níveis séricos de valproato (alvo: 50-100 mcg/ml)..
Interações Relacionadas
Interação complexa: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP2C9, enquanto a Fluoxetina é um potente inibidor da CYP2D6 e inibidor moderado da CYP3A4. Esta inibição mútua pode elevar os níveis de ambos os fármacos. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), resultando em um efeito aditivo significativo na repolarização ventricular.
Interação dupla: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP3A4, enzimas que metabolizam a Sertralina, podendo aumentar seus níveis. A Sertralina, por sua vez, é um inibidor moderado da CYP2D6, o que pode afetar o metabolismo da Amiodarona. 2) Ambos os fármacos bloqueiam os canais IKr (hERG), causando um efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc.
Interação farmacocinética e farmacodinâmica: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6, a principal via de metabolismo da Paroxetina, podendo aumentar seus níveis. A Paroxetina é um potente inibidor da CYP2D6, o que pode reduzir a conversão da Amiodarona em seu metabólito ativo, alterando seu perfil de eficácia e toxicidade. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), com efeito aditivo.
Amiodarona inibe CYP2D6 e CYP3A4 (reduz conversão de venlafaxina para O-desmetilvenlafaxina), aumentando níveis de venlafaxina em 30-70% e reduzindo metabólito ativo.
Atualizado em junho/2026
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