Diazepam + Fenitoína
⚠O que acontece
Sedação variável, ataxia, nistagmo, diplopia, comprometimento cognitivo. Risco de perda de controle de crises se diazepam usado como anticonvulsivante. Quedas em idosos.
⚙Mecanismo
Depressão sinérgica do SNC por mecanismos complementares: diazepam (agonista GABA-A) e fenitoína (bloqueio de canais de sódio dependentes de voltagem, reduzindo excitabilidade neuronal). Adicionalmente, fenitoína é indutor potente de CYP3A4 e CYP2C19, acelerando o metabolismo do diazepam (redução de 30-50% na AUC do diazepam e aumento de N-desmetildiazepam, metabólito ativo). Efeito líquido variável: pode haver redução da eficácia do diazepam ou acúmulo de metabólito ativo.
📋Conduta Clinica
Monitorar níveis séricos de fenitoína (alvo: 10-20 mcg/mL) e ajustar dose conforme necessário. Diazepam: usar menor dose eficaz (2-5mg VO) e evitar uso crônico. Se possível, substituir diazepam por benzodiazepínico não metabolizado por CYP (ex: lorazepam, oxazepam).
🔍O que monitorar
Nível de consciência, FR, SpO2 se doses altas. Níveis séricos de fenitoína após 1-2 semanas do início ou ajuste. Sinais de toxicidade cerebelar (ataxia, nistagmo).
↺Alternativas
Para ansiedade: considerar buspirona ou ISRS. Para crises epilépticas: ajustar monoterapia com fenitoína ou adicionar outro anticonvulsivante não sedativo (ex: lamotrigina, levetiracetam).
📚Referências
FDA CNS Depression Alert; UpToDate 2024; Lexicomp 2024; Stockley's Drug Interactions 2023
Perguntas Frequentes
Pode tomar Diazepam com Fenitoína?
A combinação de Diazepam com Fenitoína apresenta interação de gravidade moderada. Sedação variável, ataxia, nistagmo, diplopia, comprometimento cognitivo. Risco de perda de controle de crises se diazepam usado como anticonvulsivante. Quedas em idosos. Monitorar níveis séricos de fenitoína (alvo: 10-20 mcg/mL) e ajustar dose conforme necessário. Diazepam: usar menor dose eficaz (2-5mg VO) e evitar uso crônico. Se possível, substituir diazepam por benzodiazepínico não metabolizado por CYP (ex: lorazepam, oxazepam).
Diazepam e Fenitoína interagem?
Sim, Diazepam e Fenitoína possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve depressão sinérgica do snc por mecanismos complementares: diazepam (agonista gaba-a) e fenitoína (bloqueio de canais de sódio dependentes de voltagem, reduzindo excitabilidade neuronal). adicionalmente, fenitoína é indutor potente de cyp3a4 e cyp2c19, acelerando o metabolismo do diazepam (redução de 30-50% na auc do diazepam e aumento de n-desmetildiazepam, metabólito ativo). efeito líquido variável: pode haver redução da eficácia do diazepam ou acúmulo de metabólito ativo.. A conduta recomendada é: monitorar níveis séricos de fenitoína (alvo: 10-20 mcg/ml) e ajustar dose conforme necessário. diazepam: usar menor dose eficaz (2-5mg vo) e evitar uso crônico. se possível, substituir diazepam por benzodiazepínico não metabolizado por cyp (ex: lorazepam, oxazepam)..
Qual o risco de Diazepam com Fenitoína?
O risco da associação Diazepam + Fenitoína é classificado como MODERADA. Sedação variável, ataxia, nistagmo, diplopia, comprometimento cognitivo. Risco de perda de controle de crises se diazepam usado como anticonvulsivante. Quedas em idosos. Monitorar: nível de consciência, fr, spo2 se doses altas. níveis séricos de fenitoína após 1-2 semanas do início ou ajuste. sinais de toxicidade cerebelar (ataxia, nistagmo)..
Interações Relacionadas
Interação complexa: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP2C9, enquanto a Fluoxetina é um potente inibidor da CYP2D6 e inibidor moderado da CYP3A4. Esta inibição mútua pode elevar os níveis de ambos os fármacos. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), resultando em um efeito aditivo significativo na repolarização ventricular.
Interação dupla: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP3A4, enzimas que metabolizam a Sertralina, podendo aumentar seus níveis. A Sertralina, por sua vez, é um inibidor moderado da CYP2D6, o que pode afetar o metabolismo da Amiodarona. 2) Ambos os fármacos bloqueiam os canais IKr (hERG), causando um efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc.
Interação farmacocinética e farmacodinâmica: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6, a principal via de metabolismo da Paroxetina, podendo aumentar seus níveis. A Paroxetina é um potente inibidor da CYP2D6, o que pode reduzir a conversão da Amiodarona em seu metabólito ativo, alterando seu perfil de eficácia e toxicidade. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), com efeito aditivo.
Amiodarona inibe CYP2D6 e CYP3A4 (reduz conversão de venlafaxina para O-desmetilvenlafaxina), aumentando níveis de venlafaxina em 30-70% e reduzindo metabólito ativo.
Atualizado em junho/2026
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