Codeína + Fentanil
⚠O que acontece
Depressão respiratória grave e súbita, apneia, rigidez muscular torácica, bradicardia, coma, morte. Risco extremo em pacientes não tolerantes a opioides.
⚙Mecanismo
Depressão sinérgica do SNC por agonismo μ-opioide aditivo: codeína (pró-fármaco, agonista fraco) e fentanil (agonista μ puro, 100x mais potente que morfina) atuam nos mesmos receptores, com risco de depressão respiratória profunda. Fentanil tem rápido início de ação (1-3 min IV, 5-15 min transmucoso) e curta duração, mas pode causar rigidez torácica e apneia. Codeína, com pico em 1-2h e duração de 4-6h, prolonga o efeito depressor. A coadministração é particularmente perigosa em formulações de liberação rápida de fentanil (transmucoso, nasal) para dor breakthrough, onde o pico rápido pode causar overdose aguda.
📋Conduta Clinica
Contraindicada a coadministração em pacientes não tolerantes a opioides. Em pacientes com tolerância, usar apenas um opioide de cada vez. Se codeína for usada como base e fentanil para breakthrough, a dose de fentanil deve ser 10-20% da dose total diária de codeína convertida para morfina (codeína 30 mg oral ≈ morfina 3 mg oral; morfina 10 mg IV ≈ fentanil 100 mcg IV). Em caso de coadministração inadvertida, monitorar em UTI e ter naloxona e suporte ventilatório imediatos.
🔍O que monitorar
Monitoramento contínuo de FR, SpO2, ETCO2 (capnografia) e nível de consciência. Avaliar rigidez torácica. Em ambulatório, nunca prescrever fentanil de liberação rápida com codeína sem tolerância estabelecida. Educar sobre sinais de overdose e prescrever naloxona.
↺Alternativas
Para dor crônica: monoterapia com fentanil transdérmico (após conversão) ou morfina oral. Para dor aguda: AINEs, paracetamol, ou opioide único titulado.
📚Referências
FDA REMS for Transmucosal Fentanyl; UpToDate 2024; Lexicomp 2024; WHO Analgesic Ladder
Perguntas Frequentes
Pode tomar Codeína com Fentanil?
A combinação de Codeína com Fentanil apresenta interação de gravidade grave. Depressão respiratória grave e súbita, apneia, rigidez muscular torácica, bradicardia, coma, morte. Risco extremo em pacientes não tolerantes a opioides. Contraindicada a coadministração em pacientes não tolerantes a opioides. Em pacientes com tolerância, usar apenas um opioide de cada vez. Se codeína for usada como base e fentanil para breakthrough, a dose de fentanil deve ser 10-20% da dose total diária de codeína convertida para morfina (codeína 30 mg oral ≈ morfina 3 mg oral; morfina 10 mg IV ≈ fentanil 100 mcg IV). Em caso de coadministração inadvertida, monitorar em UTI e ter naloxona e suporte ventilatório imediatos.
Codeína e Fentanil interagem?
Sim, Codeína e Fentanil possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve depressão sinérgica do snc por agonismo μ-opioide aditivo: codeína (pró-fármaco, agonista fraco) e fentanil (agonista μ puro, 100x mais potente que morfina) atuam nos mesmos receptores, com risco de depressão respiratória profunda. fentanil tem rápido início de ação (1-3 min iv, 5-15 min transmucoso) e curta duração, mas pode causar rigidez torácica e apneia. codeína, com pico em 1-2h e duração de 4-6h, prolonga o efeito depressor. a coadministração é particularmente perigosa em formulações de liberação rápida de fentanil (transmucoso, nasal) para dor breakthrough, onde o pico rápido pode causar overdose aguda.. A conduta recomendada é: contraindicada a coadministração em pacientes não tolerantes a opioides. em pacientes com tolerância, usar apenas um opioide de cada vez. se codeína for usada como base e fentanil para breakthrough, a dose de fentanil deve ser 10-20% da dose total diária de codeína convertida para morfina (codeína 30 mg oral ≈ morfina 3 mg oral; morfina 10 mg iv ≈ fentanil 100 mcg iv). em caso de coadministração inadvertida, monitorar em uti e ter naloxona e suporte ventilatório imediatos..
Qual o risco de Codeína com Fentanil?
O risco da associação Codeína + Fentanil é classificado como GRAVE. Depressão respiratória grave e súbita, apneia, rigidez muscular torácica, bradicardia, coma, morte. Risco extremo em pacientes não tolerantes a opioides. Monitorar: monitoramento contínuo de fr, spo2, etco2 (capnografia) e nível de consciência. avaliar rigidez torácica. em ambulatório, nunca prescrever fentanil de liberação rápida com codeína sem tolerância estabelecida. educar sobre sinais de overdose e prescrever naloxona..
Interações Relacionadas
Interação complexa: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP2C9, enquanto a Fluoxetina é um potente inibidor da CYP2D6 e inibidor moderado da CYP3A4. Esta inibição mútua pode elevar os níveis de ambos os fármacos. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), resultando em um efeito aditivo significativo na repolarização ventricular.
Interação dupla: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP3A4, enzimas que metabolizam a Sertralina, podendo aumentar seus níveis. A Sertralina, por sua vez, é um inibidor moderado da CYP2D6, o que pode afetar o metabolismo da Amiodarona. 2) Ambos os fármacos bloqueiam os canais IKr (hERG), causando um efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc.
Interação farmacocinética e farmacodinâmica: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6, a principal via de metabolismo da Paroxetina, podendo aumentar seus níveis. A Paroxetina é um potente inibidor da CYP2D6, o que pode reduzir a conversão da Amiodarona em seu metabólito ativo, alterando seu perfil de eficácia e toxicidade. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), com efeito aditivo.
Amiodarona inibe CYP2D6 e CYP3A4 (reduz conversão de venlafaxina para O-desmetilvenlafaxina), aumentando níveis de venlafaxina em 30-70% e reduzindo metabólito ativo.
Atualizado em junho/2026
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