Clozapina + Zolpidem
⚠O que acontece
Sedação excessiva diurna, sonolência, tontura, quedas noturnas, comportamentos complexos durante o sono (sonambulismo, dirigir dormindo), amnésia anterógrada. Depressão respiratória leve possível em doses altas ou com comorbidades.
⚙Mecanismo
Depressão sinérgica do SNC: clozapina (antagonista H1, α1, D2) e zolpidem (agonista seletivo do receptor GABA-A, subunidade α1) potencializam sedação. Zolpidem tem alta afinidade por receptores α1, induzindo sono, mas com menor efeito ansiolítico e miorrelaxante que benzodiazepínicos. Clozapina causa sedação dose-dependente por bloqueio H1. A combinação pode levar a sedação excessiva, sonambulismo e amnésia anterógrada. Risco de quedas noturnas.
📋Conduta Clinica
Usar menor dose de zolpidem (5 mg em adultos, 2,5 mg em idosos) e administrar imediatamente antes de deitar. Evitar uso contínuo (>4 semanas). Orientar paciente a não ingerir álcool. Se sedação diurna excessiva, reduzir clozapina ou suspender zolpidem. Não administrar zolpidem se paciente acordar no meio da noite.
🔍O que monitorar
Avaliar qualidade do sono e sedação diurna (escala de Epworth). Monitorar ocorrência de comportamentos complexos durante o sono. Em idosos, avaliar risco de quedas. Reavaliar necessidade do hipnótico a cada 2 semanas.
↺Alternativas
Para insônia, preferir melatonina (2-5 mg) ou trazodona (25-50 mg). Intervenções não farmacológicas: higiene do sono, TCC para insônia.
📚Referências
FDA CNS Depression Alert; UpToDate 2024; Lexicomp 2024
Perguntas Frequentes
Pode tomar Clozapina com Zolpidem?
A combinação de Clozapina com Zolpidem apresenta interação de gravidade moderada. Sedação excessiva diurna, sonolência, tontura, quedas noturnas, comportamentos complexos durante o sono (sonambulismo, dirigir dormindo), amnésia anterógrada. Depressão respiratória leve possível em doses altas ou com comorbidades. Usar menor dose de zolpidem (5 mg em adultos, 2,5 mg em idosos) e administrar imediatamente antes de deitar. Evitar uso contínuo (>4 semanas). Orientar paciente a não ingerir álcool. Se sedação diurna excessiva, reduzir clozapina ou suspender zolpidem. Não administrar zolpidem se paciente acordar no meio da noite.
Clozapina e Zolpidem interagem?
Sim, Clozapina e Zolpidem possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve depressão sinérgica do snc: clozapina (antagonista h1, α1, d2) e zolpidem (agonista seletivo do receptor gaba-a, subunidade α1) potencializam sedação. zolpidem tem alta afinidade por receptores α1, induzindo sono, mas com menor efeito ansiolítico e miorrelaxante que benzodiazepínicos. clozapina causa sedação dose-dependente por bloqueio h1. a combinação pode levar a sedação excessiva, sonambulismo e amnésia anterógrada. risco de quedas noturnas.. A conduta recomendada é: usar menor dose de zolpidem (5 mg em adultos, 2,5 mg em idosos) e administrar imediatamente antes de deitar. evitar uso contínuo (>4 semanas). orientar paciente a não ingerir álcool. se sedação diurna excessiva, reduzir clozapina ou suspender zolpidem. não administrar zolpidem se paciente acordar no meio da noite..
Qual o risco de Clozapina com Zolpidem?
O risco da associação Clozapina + Zolpidem é classificado como MODERADA. Sedação excessiva diurna, sonolência, tontura, quedas noturnas, comportamentos complexos durante o sono (sonambulismo, dirigir dormindo), amnésia anterógrada. Depressão respiratória leve possível em doses altas ou com comorbidades. Monitorar: avaliar qualidade do sono e sedação diurna (escala de epworth). monitorar ocorrência de comportamentos complexos durante o sono. em idosos, avaliar risco de quedas. reavaliar necessidade do hipnótico a cada 2 semanas..
Interações Relacionadas
Interação complexa: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP2C9, enquanto a Fluoxetina é um potente inibidor da CYP2D6 e inibidor moderado da CYP3A4. Esta inibição mútua pode elevar os níveis de ambos os fármacos. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), resultando em um efeito aditivo significativo na repolarização ventricular.
Interação dupla: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP3A4, enzimas que metabolizam a Sertralina, podendo aumentar seus níveis. A Sertralina, por sua vez, é um inibidor moderado da CYP2D6, o que pode afetar o metabolismo da Amiodarona. 2) Ambos os fármacos bloqueiam os canais IKr (hERG), causando um efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc.
Interação farmacocinética e farmacodinâmica: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6, a principal via de metabolismo da Paroxetina, podendo aumentar seus níveis. A Paroxetina é um potente inibidor da CYP2D6, o que pode reduzir a conversão da Amiodarona em seu metabólito ativo, alterando seu perfil de eficácia e toxicidade. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), com efeito aditivo.
Amiodarona inibe CYP2D6 e CYP3A4 (reduz conversão de venlafaxina para O-desmetilvenlafaxina), aumentando níveis de venlafaxina em 30-70% e reduzindo metabólito ativo.
Atualizado em junho/2026
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