Clozapina + Tizanidina
⚠O que acontece
Sedação excessiva, sonolência diurna, depressão respiratória (FR < 12 irpm), comprometimento cognitivo, risco aumentado de quedas e fraturas, especialmente em idosos.
⚙Mecanismo
Depressão sinérgica do SNC por mecanismos complementares. Clozapina antagoniza receptores histamínicos H1, muscarínicos M1 e alfa-1 adrenérgicos, causando sedação. Tizanidina é agonista alfa-2 adrenérgico central, reduzindo a liberação de noradrenalina e aumentando a inibição GABAérgica. A combinação potencializa o efeito sedativo e depressor respiratório, especialmente em idosos ou pacientes com comorbidades pulmonares.
📋Conduta Clinica
Usar menores doses possíveis de ambos os fármacos. Iniciar tizanidina com 2 mg à noite e titular conforme tolerância. Reduzir dose de clozapina se sedação excessiva. Alertar paciente e cuidadores sobre risco de dirigir ou operar máquinas. Evitar outros depressores do SNC (álcool, benzodiazepínicos, opioides).
🔍O que monitorar
Nível de consciência (escala de sedação de Ramsay ou RASS), frequência respiratória, SpO2 (especialmente em pacientes com apneia do sono ou DPOC), risco de quedas (teste Timed Up and Go em idosos).
↺Alternativas
Considerar alternativa não sedativa para uma das indicações. Para espasticidade, avaliar baclofeno (menos sedativo) ou fisioterapia. Para psicose, avaliar antipsicótico menos sedativo (ex: aripiprazol) se clinicamente apropriado.
📚Referências
FDA CNS Depression Alert; UpToDate 2024; Lexicomp 2024; Micromedex 2024
Perguntas Frequentes
Pode tomar Clozapina com Tizanidina?
A combinação de Clozapina com Tizanidina apresenta interação de gravidade moderada. Sedação excessiva, sonolência diurna, depressão respiratória (FR < 12 irpm), comprometimento cognitivo, risco aumentado de quedas e fraturas, especialmente em idosos. Usar menores doses possíveis de ambos os fármacos. Iniciar tizanidina com 2 mg à noite e titular conforme tolerância. Reduzir dose de clozapina se sedação excessiva. Alertar paciente e cuidadores sobre risco de dirigir ou operar máquinas. Evitar outros depressores do SNC (álcool, benzodiazepínicos, opioides).
Clozapina e Tizanidina interagem?
Sim, Clozapina e Tizanidina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve depressão sinérgica do snc por mecanismos complementares. clozapina antagoniza receptores histamínicos h1, muscarínicos m1 e alfa-1 adrenérgicos, causando sedação. tizanidina é agonista alfa-2 adrenérgico central, reduzindo a liberação de noradrenalina e aumentando a inibição gabaérgica. a combinação potencializa o efeito sedativo e depressor respiratório, especialmente em idosos ou pacientes com comorbidades pulmonares.. A conduta recomendada é: usar menores doses possíveis de ambos os fármacos. iniciar tizanidina com 2 mg à noite e titular conforme tolerância. reduzir dose de clozapina se sedação excessiva. alertar paciente e cuidadores sobre risco de dirigir ou operar máquinas. evitar outros depressores do snc (álcool, benzodiazepínicos, opioides)..
Qual o risco de Clozapina com Tizanidina?
O risco da associação Clozapina + Tizanidina é classificado como MODERADA. Sedação excessiva, sonolência diurna, depressão respiratória (FR < 12 irpm), comprometimento cognitivo, risco aumentado de quedas e fraturas, especialmente em idosos. Monitorar: nível de consciência (escala de sedação de ramsay ou rass), frequência respiratória, spo2 (especialmente em pacientes com apneia do sono ou dpoc), risco de quedas (teste timed up and go em idosos)..
Interações Relacionadas
Interação complexa: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP2C9, enquanto a Fluoxetina é um potente inibidor da CYP2D6 e inibidor moderado da CYP3A4. Esta inibição mútua pode elevar os níveis de ambos os fármacos. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), resultando em um efeito aditivo significativo na repolarização ventricular.
Interação dupla: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP3A4, enzimas que metabolizam a Sertralina, podendo aumentar seus níveis. A Sertralina, por sua vez, é um inibidor moderado da CYP2D6, o que pode afetar o metabolismo da Amiodarona. 2) Ambos os fármacos bloqueiam os canais IKr (hERG), causando um efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc.
Interação farmacocinética e farmacodinâmica: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6, a principal via de metabolismo da Paroxetina, podendo aumentar seus níveis. A Paroxetina é um potente inibidor da CYP2D6, o que pode reduzir a conversão da Amiodarona em seu metabólito ativo, alterando seu perfil de eficácia e toxicidade. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), com efeito aditivo.
Amiodarona inibe CYP2D6 e CYP3A4 (reduz conversão de venlafaxina para O-desmetilvenlafaxina), aumentando níveis de venlafaxina em 30-70% e reduzindo metabólito ativo.
Atualizado em junho/2026
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