Clozapina + Propranolol
⚠O que acontece
Sedação excessiva, bradicardia, hipotensão ortostática, tontura, risco de quedas, depressão respiratória em pacientes suscetíveis, piora da sialorreia (clozapina) por dificuldade de deglutição.
⚙Mecanismo
Depressão sinérgica do SNC: Clozapina (antagonista D2/5-HT2A, H1, M1) causa sedação intensa por bloqueio histaminérgico e anticolinérgico; Propranolol (betabloqueador não seletivo, lipofílico) atravessa barreira hematoencefálica, causando sedação central, pesadelos e depressão. Propranolol também inibe CYP2D6 (Ki ~ 1μM) e CYP1A2 (Ki ~ 5μM), podendo aumentar níveis de clozapina (substrato CYP1A2/2D6) em 20-40%, exacerbando sedação e risco de hipotensão. Magnitude: risco de sedação profunda é 2x maior que com clozapina isolada.
📋Conduta Clinica
Evitar associação se possível. Se necessário (ex: acatisia induzida por clozapina tratada com propranolol): iniciar propranolol com 10mg 2x/dia, titular lentamente (aumentos de 10mg a cada 5-7 dias). Dose máxima: 40mg/dia. Monitorar PA e FC antes e 1h após dose. Administrar propranolol longe da clozapina (ex: clozapina à noite, propranolol pela manhã). Reduzir dose de clozapina em 25% se sedação excessiva.
🔍O que monitorar
PA e FC antes e 1h após cada dose de propranolol durante titulação. Avaliar sedação (escala de Ramsay) a cada turno. Risco de quedas (escala de Morse) semanalmente. Níveis séricos de clozapina se suspeita de toxicidade. ECG se bradicardia < 50 bpm.
↺Alternativas
Para acatisia: considerar mirtazapina 15mg à noite (menor risco cardiovascular) ou biperideno (anticolinérgico, cuidado com efeitos aditivos). Para hipertensão: considerar betabloqueador cardioseletivo (ex: bisoprolol) que tem menor penetração no SNC.
📚Referências
FDA CNS Depression Alert; UpToDate 2024; Lexicomp 2024; J Clin Psychopharmacol 2020;40(5):475-481
Perguntas Frequentes
Pode tomar Clozapina com Propranolol?
A combinação de Clozapina com Propranolol apresenta interação de gravidade moderada. Sedação excessiva, bradicardia, hipotensão ortostática, tontura, risco de quedas, depressão respiratória em pacientes suscetíveis, piora da sialorreia (clozapina) por dificuldade de deglutição. Evitar associação se possível. Se necessário (ex: acatisia induzida por clozapina tratada com propranolol): iniciar propranolol com 10mg 2x/dia, titular lentamente (aumentos de 10mg a cada 5-7 dias). Dose máxima: 40mg/dia. Monitorar PA e FC antes e 1h após dose. Administrar propranolol longe da clozapina (ex: clozapina à noite, propranolol pela manhã). Reduzir dose de clozapina em 25% se sedação excessiva.
Clozapina e Propranolol interagem?
Sim, Clozapina e Propranolol possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve depressão sinérgica do snc: clozapina (antagonista d2/5-ht2a, h1, m1) causa sedação intensa por bloqueio histaminérgico e anticolinérgico; propranolol (betabloqueador não seletivo, lipofílico) atravessa barreira hematoencefálica, causando sedação central, pesadelos e depressão. propranolol também inibe cyp2d6 (ki ~ 1μm) e cyp1a2 (ki ~ 5μm), podendo aumentar níveis de clozapina (substrato cyp1a2/2d6) em 20-40%, exacerbando sedação e risco de hipotensão. magnitude: risco de sedação profunda é 2x maior que com clozapina isolada.. A conduta recomendada é: evitar associação se possível. se necessário (ex: acatisia induzida por clozapina tratada com propranolol): iniciar propranolol com 10mg 2x/dia, titular lentamente (aumentos de 10mg a cada 5-7 dias). dose máxima: 40mg/dia. monitorar pa e fc antes e 1h após dose. administrar propranolol longe da clozapina (ex: clozapina à noite, propranolol pela manhã). reduzir dose de clozapina em 25% se sedação excessiva..
Qual o risco de Clozapina com Propranolol?
O risco da associação Clozapina + Propranolol é classificado como MODERADA. Sedação excessiva, bradicardia, hipotensão ortostática, tontura, risco de quedas, depressão respiratória em pacientes suscetíveis, piora da sialorreia (clozapina) por dificuldade de deglutição. Monitorar: pa e fc antes e 1h após cada dose de propranolol durante titulação. avaliar sedação (escala de ramsay) a cada turno. risco de quedas (escala de morse) semanalmente. níveis séricos de clozapina se suspeita de toxicidade. ecg se bradicardia < 50 bpm..
Interações Relacionadas
Interação complexa: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP2C9, enquanto a Fluoxetina é um potente inibidor da CYP2D6 e inibidor moderado da CYP3A4. Esta inibição mútua pode elevar os níveis de ambos os fármacos. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), resultando em um efeito aditivo significativo na repolarização ventricular.
Interação dupla: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP3A4, enzimas que metabolizam a Sertralina, podendo aumentar seus níveis. A Sertralina, por sua vez, é um inibidor moderado da CYP2D6, o que pode afetar o metabolismo da Amiodarona. 2) Ambos os fármacos bloqueiam os canais IKr (hERG), causando um efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc.
Interação farmacocinética e farmacodinâmica: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6, a principal via de metabolismo da Paroxetina, podendo aumentar seus níveis. A Paroxetina é um potente inibidor da CYP2D6, o que pode reduzir a conversão da Amiodarona em seu metabólito ativo, alterando seu perfil de eficácia e toxicidade. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), com efeito aditivo.
Amiodarona inibe CYP2D6 e CYP3A4 (reduz conversão de venlafaxina para O-desmetilvenlafaxina), aumentando níveis de venlafaxina em 30-70% e reduzindo metabólito ativo.
Atualizado em junho/2026
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