Clozapina + Pregabalina
⚠O que acontece
Sedação intensa (dose-dependente), tontura, visão turva, ataxia, edema periférico, ganho de peso (sinérgico com clozapina). Risco de abuso/dependência em pacientes com histórico de transtorno por uso de substâncias.
⚙Mecanismo
Depressão sinérgica do SNC: clozapina (antagonista H1, α1, M1) e pregabalina (ligante da subunidade α2δ com maior afinidade que gabapentina) potencializam sedação, tontura e comprometimento cognitivo. Pregabalina tem absorção mais rápida e biodisponibilidade >90%, resultando em início de sedação mais rápido. Excreção renal inalterada (98%), sem interação farmacocinética.
📋Conduta Clinica
Iniciar pregabalina com 75mg à noite, titular a cada 7 dias (aumentos de 75mg). Dose máxima 300mg/dia em associação. Reduzir clozapina em 25% se sedação diurna. Contraindicado se TFG <30 mL/min sem ajuste (reduzir 50% da dose). Evitar em pacientes com histórico de abuso de benzodiazepínicos/álcool.
🔍O que monitorar
Avaliar sedação (escala de Epworth) a cada consulta. Monitorar peso semanalmente (risco de ganho >7% do peso basal). Função renal a cada 3 meses. Rastrear ideação suicida (pregabalina tem alerta FDA).
↺Alternativas
Para dor neuropática: amitriptilina (baixa dose, 10-25mg à noite) com monitorização do QT. Para transtorno de ansiedade generalizada: buspirona (não sedativa).
📚Referências
FDA CNS Depression Alert; UpToDate 2024; Pregabalin prescribing information 2024
Perguntas Frequentes
Pode tomar Clozapina com Pregabalina?
A combinação de Clozapina com Pregabalina apresenta interação de gravidade moderada. Sedação intensa (dose-dependente), tontura, visão turva, ataxia, edema periférico, ganho de peso (sinérgico com clozapina). Risco de abuso/dependência em pacientes com histórico de transtorno por uso de substâncias. Iniciar pregabalina com 75mg à noite, titular a cada 7 dias (aumentos de 75mg). Dose máxima 300mg/dia em associação. Reduzir clozapina em 25% se sedação diurna. Contraindicado se TFG <30 mL/min sem ajuste (reduzir 50% da dose). Evitar em pacientes com histórico de abuso de benzodiazepínicos/álcool.
Clozapina e Pregabalina interagem?
Sim, Clozapina e Pregabalina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve depressão sinérgica do snc: clozapina (antagonista h1, α1, m1) e pregabalina (ligante da subunidade α2δ com maior afinidade que gabapentina) potencializam sedação, tontura e comprometimento cognitivo. pregabalina tem absorção mais rápida e biodisponibilidade >90%, resultando em início de sedação mais rápido. excreção renal inalterada (98%), sem interação farmacocinética.. A conduta recomendada é: iniciar pregabalina com 75mg à noite, titular a cada 7 dias (aumentos de 75mg). dose máxima 300mg/dia em associação. reduzir clozapina em 25% se sedação diurna. contraindicado se tfg <30 ml/min sem ajuste (reduzir 50% da dose). evitar em pacientes com histórico de abuso de benzodiazepínicos/álcool..
Qual o risco de Clozapina com Pregabalina?
O risco da associação Clozapina + Pregabalina é classificado como MODERADA. Sedação intensa (dose-dependente), tontura, visão turva, ataxia, edema periférico, ganho de peso (sinérgico com clozapina). Risco de abuso/dependência em pacientes com histórico de transtorno por uso de substâncias. Monitorar: avaliar sedação (escala de epworth) a cada consulta. monitorar peso semanalmente (risco de ganho >7% do peso basal). função renal a cada 3 meses. rastrear ideação suicida (pregabalina tem alerta fda)..
Interações Relacionadas
Interação complexa: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP2C9, enquanto a Fluoxetina é um potente inibidor da CYP2D6 e inibidor moderado da CYP3A4. Esta inibição mútua pode elevar os níveis de ambos os fármacos. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), resultando em um efeito aditivo significativo na repolarização ventricular.
Interação dupla: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP3A4, enzimas que metabolizam a Sertralina, podendo aumentar seus níveis. A Sertralina, por sua vez, é um inibidor moderado da CYP2D6, o que pode afetar o metabolismo da Amiodarona. 2) Ambos os fármacos bloqueiam os canais IKr (hERG), causando um efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc.
Interação farmacocinética e farmacodinâmica: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6, a principal via de metabolismo da Paroxetina, podendo aumentar seus níveis. A Paroxetina é um potente inibidor da CYP2D6, o que pode reduzir a conversão da Amiodarona em seu metabólito ativo, alterando seu perfil de eficácia e toxicidade. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), com efeito aditivo.
Amiodarona inibe CYP2D6 e CYP3A4 (reduz conversão de venlafaxina para O-desmetilvenlafaxina), aumentando níveis de venlafaxina em 30-70% e reduzindo metabólito ativo.
Atualizado em junho/2026
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