Clozapina + Olanzapina
⚠O que acontece
Sedação intensa, sonolência diurna, prejuízo cognitivo (atenção, memória), risco aumentado de quedas e fraturas. Ganho de peso e alterações metabólicas podem ser exacerbados pela combinação.
⚙Mecanismo
Depressão sinérgica do SNC: Clozapina (potente antagonista H1, α1, M1) e Olanzapina (potente antagonista H1, α1, M1 moderado) somam efeitos sedativos e anticolinérgicos. A sedação é dose-dependente e mais pronunciada no início do tratamento. Risco de depressão respiratória é mínimo em monoterapia, mas pode ser relevante em combinação com outros depressores.
📋Conduta Clinica
Iniciar com doses baixas: Clozapina 12,5-25 mg à noite + Olanzapina 2,5-5 mg à noite. Titular lentamente (aumentos a cada 1-2 semanas) conforme tolerância. Administrar a maior parte da dose à noite para minimizar sedação diurna. Evitar outros depressores do SNC. Orientar sobre risco de dirigir e operar máquinas.
🔍O que monitorar
Avaliar sedação (escala de sonolência de Epworth) a cada consulta. Monitorar peso, glicemia e perfil lipídico (efeito metabólico aditivo). Questionar sobre quedas e funcionamento diário. SpO2 e FR apenas em pacientes de alto risco.
↺Alternativas
Considerar monoterapia com Clozapina em dose otimizada ou substituir Olanzapina por antipsicótico menos sedativo (Aripiprazol, Lurasidona) se a sedação for limitante.
📚Referências
FDA CNS Depression Alert; UpToDate 2024; Maudsley Prescribing Guidelines 2021
Perguntas Frequentes
Pode tomar Clozapina com Olanzapina?
A combinação de Clozapina com Olanzapina apresenta interação de gravidade moderada. Sedação intensa, sonolência diurna, prejuízo cognitivo (atenção, memória), risco aumentado de quedas e fraturas. Ganho de peso e alterações metabólicas podem ser exacerbados pela combinação. Iniciar com doses baixas: Clozapina 12,5-25 mg à noite + Olanzapina 2,5-5 mg à noite. Titular lentamente (aumentos a cada 1-2 semanas) conforme tolerância. Administrar a maior parte da dose à noite para minimizar sedação diurna. Evitar outros depressores do SNC. Orientar sobre risco de dirigir e operar máquinas.
Clozapina e Olanzapina interagem?
Sim, Clozapina e Olanzapina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve depressão sinérgica do snc: clozapina (potente antagonista h1, α1, m1) e olanzapina (potente antagonista h1, α1, m1 moderado) somam efeitos sedativos e anticolinérgicos. a sedação é dose-dependente e mais pronunciada no início do tratamento. risco de depressão respiratória é mínimo em monoterapia, mas pode ser relevante em combinação com outros depressores.. A conduta recomendada é: iniciar com doses baixas: clozapina 12,5-25 mg à noite + olanzapina 2,5-5 mg à noite. titular lentamente (aumentos a cada 1-2 semanas) conforme tolerância. administrar a maior parte da dose à noite para minimizar sedação diurna. evitar outros depressores do snc. orientar sobre risco de dirigir e operar máquinas..
Qual o risco de Clozapina com Olanzapina?
O risco da associação Clozapina + Olanzapina é classificado como MODERADA. Sedação intensa, sonolência diurna, prejuízo cognitivo (atenção, memória), risco aumentado de quedas e fraturas. Ganho de peso e alterações metabólicas podem ser exacerbados pela combinação. Monitorar: avaliar sedação (escala de sonolência de epworth) a cada consulta. monitorar peso, glicemia e perfil lipídico (efeito metabólico aditivo). questionar sobre quedas e funcionamento diário. spo2 e fr apenas em pacientes de alto risco..
Interações Relacionadas
Interação complexa: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP2C9, enquanto a Fluoxetina é um potente inibidor da CYP2D6 e inibidor moderado da CYP3A4. Esta inibição mútua pode elevar os níveis de ambos os fármacos. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), resultando em um efeito aditivo significativo na repolarização ventricular.
Interação dupla: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP3A4, enzimas que metabolizam a Sertralina, podendo aumentar seus níveis. A Sertralina, por sua vez, é um inibidor moderado da CYP2D6, o que pode afetar o metabolismo da Amiodarona. 2) Ambos os fármacos bloqueiam os canais IKr (hERG), causando um efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc.
Interação farmacocinética e farmacodinâmica: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6, a principal via de metabolismo da Paroxetina, podendo aumentar seus níveis. A Paroxetina é um potente inibidor da CYP2D6, o que pode reduzir a conversão da Amiodarona em seu metabólito ativo, alterando seu perfil de eficácia e toxicidade. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), com efeito aditivo.
Amiodarona inibe CYP2D6 e CYP3A4 (reduz conversão de venlafaxina para O-desmetilvenlafaxina), aumentando níveis de venlafaxina em 30-70% e reduzindo metabólito ativo.
Atualizado em junho/2026
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