Clozapina + Nortriptilina
⚠O que acontece
Sedação excessiva, depressão respiratória, comprometimento cognitivo, quedas.
⚙Mecanismo
Depressão sinérgica do SNC via bloqueio H1 (clozapina alta afinidade) + efeitos anticolinérgicos e sedativos da nortriptilina; potencialização de sedação e depressão respiratória.
📋Conduta Clinica
Iniciar com 25-50% da dose usual de nortriptilina; titular clozapina lentamente; alertar paciente para não dirigir ou operar máquinas.
🔍O que monitorar
SpO2 e nível de consciência nas primeiras 48-72h; escala de sedação (ex: Ramsay) diária; risco de quedas avaliado a cada visita.
↺Alternativas
Considerar SSRI sem sedação ou bupropiona para depressão.
📚Referências
FDA CNS Depression Alert; UpToDate 2024
Perguntas Frequentes
Pode tomar Clozapina com Nortriptilina?
A combinação de Clozapina com Nortriptilina apresenta interação de gravidade moderada. Sedação excessiva, depressão respiratória, comprometimento cognitivo, quedas. Iniciar com 25-50% da dose usual de nortriptilina; titular clozapina lentamente; alertar paciente para não dirigir ou operar máquinas.
Clozapina e Nortriptilina interagem?
Sim, Clozapina e Nortriptilina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve depressão sinérgica do snc via bloqueio h1 (clozapina alta afinidade) + efeitos anticolinérgicos e sedativos da nortriptilina; potencialização de sedação e depressão respiratória.. A conduta recomendada é: iniciar com 25-50% da dose usual de nortriptilina; titular clozapina lentamente; alertar paciente para não dirigir ou operar máquinas..
Qual o risco de Clozapina com Nortriptilina?
O risco da associação Clozapina + Nortriptilina é classificado como MODERADA. Sedação excessiva, depressão respiratória, comprometimento cognitivo, quedas. Monitorar: spo2 e nível de consciência nas primeiras 48-72h; escala de sedação (ex: ramsay) diária; risco de quedas avaliado a cada visita..
Interações Relacionadas
Interação complexa: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP2C9, enquanto a Fluoxetina é um potente inibidor da CYP2D6 e inibidor moderado da CYP3A4. Esta inibição mútua pode elevar os níveis de ambos os fármacos. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), resultando em um efeito aditivo significativo na repolarização ventricular.
Interação dupla: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP3A4, enzimas que metabolizam a Sertralina, podendo aumentar seus níveis. A Sertralina, por sua vez, é um inibidor moderado da CYP2D6, o que pode afetar o metabolismo da Amiodarona. 2) Ambos os fármacos bloqueiam os canais IKr (hERG), causando um efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc.
Interação farmacocinética e farmacodinâmica: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6, a principal via de metabolismo da Paroxetina, podendo aumentar seus níveis. A Paroxetina é um potente inibidor da CYP2D6, o que pode reduzir a conversão da Amiodarona em seu metabólito ativo, alterando seu perfil de eficácia e toxicidade. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), com efeito aditivo.
Amiodarona inibe CYP2D6 e CYP3A4 (reduz conversão de venlafaxina para O-desmetilvenlafaxina), aumentando níveis de venlafaxina em 30-70% e reduzindo metabólito ativo.
Atualizado em junho/2026
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