Clozapina + Metoprolol
⚠O que acontece
Sedação leve a moderada, fadiga, bradicardia (FC < 50 bpm), hipotensão ortostática, tontura, risco de quedas, piora da sialorreia.
⚙Mecanismo
Depressão sinérgica do SNC: Clozapina (antagonista D2/5-HT2A, H1, M1) causa sedação intensa; Metoprolol (betabloqueador cardioseletivo, moderadamente lipofílico) atravessa parcialmente barreira hematoencefálica, causando sedação leve, fadiga e distúrbios do sono. Metoprolol é substrato da CYP2D6; clozapina inibe CYP2D6 fracamente (Ki > 10μM), mas o efeito clínico é mínimo. A interação principal é farmacodinâmica: bradicardia e hipotensão aditivas. Magnitude: risco de bradicardia sintomática é 1.5x maior que com cada fármaco isolado.
📋Conduta Clinica
Iniciar metoprolol com 25mg/dia (liberação imediata) ou 12.5mg/dia se idoso. Titular lentamente (aumentos a cada 2 semanas). Dose máxima: 100mg/dia. Monitorar PA e FC antes e 1h após dose. Se bradicardia < 50 bpm, reduzir metoprolol em 50%. Administrar metoprolol pela manhã e clozapina à noite para minimizar sedação diurna.
🔍O que monitorar
PA e FC antes e 1h após cada dose de metoprolol durante titulação. Avaliar sedação (escala de Ramsay) e fadiga a cada turno. Risco de quedas (escala de Morse) semanalmente. ECG se bradicardia < 50 bpm ou sintomas de bloqueio AV.
↺Alternativas
Para hipertensão: considerar IECA (ex: lisinopril) ou BRA (ex: losartana) que não causam bradicardia ou sedação. Para acatisia: considerar propranolol (cuidado com maior penetração SNC) ou mirtazapina.
📚Referências
FDA CNS Depression Alert; UpToDate 2024; Lexicomp 2024; Eur J Clin Pharmacol 2019;75(8):1123-1130
Perguntas Frequentes
Pode tomar Clozapina com Metoprolol?
A combinação de Clozapina com Metoprolol apresenta interação de gravidade moderada. Sedação leve a moderada, fadiga, bradicardia (FC < 50 bpm), hipotensão ortostática, tontura, risco de quedas, piora da sialorreia. Iniciar metoprolol com 25mg/dia (liberação imediata) ou 12.5mg/dia se idoso. Titular lentamente (aumentos a cada 2 semanas). Dose máxima: 100mg/dia. Monitorar PA e FC antes e 1h após dose. Se bradicardia < 50 bpm, reduzir metoprolol em 50%. Administrar metoprolol pela manhã e clozapina à noite para minimizar sedação diurna.
Clozapina e Metoprolol interagem?
Sim, Clozapina e Metoprolol possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve depressão sinérgica do snc: clozapina (antagonista d2/5-ht2a, h1, m1) causa sedação intensa; metoprolol (betabloqueador cardioseletivo, moderadamente lipofílico) atravessa parcialmente barreira hematoencefálica, causando sedação leve, fadiga e distúrbios do sono. metoprolol é substrato da cyp2d6; clozapina inibe cyp2d6 fracamente (ki > 10μm), mas o efeito clínico é mínimo. a interação principal é farmacodinâmica: bradicardia e hipotensão aditivas. magnitude: risco de bradicardia sintomática é 1.5x maior que com cada fármaco isolado.. A conduta recomendada é: iniciar metoprolol com 25mg/dia (liberação imediata) ou 12.5mg/dia se idoso. titular lentamente (aumentos a cada 2 semanas). dose máxima: 100mg/dia. monitorar pa e fc antes e 1h após dose. se bradicardia < 50 bpm, reduzir metoprolol em 50%. administrar metoprolol pela manhã e clozapina à noite para minimizar sedação diurna..
Qual o risco de Clozapina com Metoprolol?
O risco da associação Clozapina + Metoprolol é classificado como MODERADA. Sedação leve a moderada, fadiga, bradicardia (FC < 50 bpm), hipotensão ortostática, tontura, risco de quedas, piora da sialorreia. Monitorar: pa e fc antes e 1h após cada dose de metoprolol durante titulação. avaliar sedação (escala de ramsay) e fadiga a cada turno. risco de quedas (escala de morse) semanalmente. ecg se bradicardia < 50 bpm ou sintomas de bloqueio av..
Interações Relacionadas
Interação complexa: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP2C9, enquanto a Fluoxetina é um potente inibidor da CYP2D6 e inibidor moderado da CYP3A4. Esta inibição mútua pode elevar os níveis de ambos os fármacos. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), resultando em um efeito aditivo significativo na repolarização ventricular.
Interação dupla: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP3A4, enzimas que metabolizam a Sertralina, podendo aumentar seus níveis. A Sertralina, por sua vez, é um inibidor moderado da CYP2D6, o que pode afetar o metabolismo da Amiodarona. 2) Ambos os fármacos bloqueiam os canais IKr (hERG), causando um efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc.
Interação farmacocinética e farmacodinâmica: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6, a principal via de metabolismo da Paroxetina, podendo aumentar seus níveis. A Paroxetina é um potente inibidor da CYP2D6, o que pode reduzir a conversão da Amiodarona em seu metabólito ativo, alterando seu perfil de eficácia e toxicidade. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), com efeito aditivo.
Amiodarona inibe CYP2D6 e CYP3A4 (reduz conversão de venlafaxina para O-desmetilvenlafaxina), aumentando níveis de venlafaxina em 30-70% e reduzindo metabólito ativo.
Atualizado em junho/2026
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