Clozapina + Metadona
⚠O que acontece
Sedação profunda, depressão respiratória com risco de apneia, hipotensão ortostática, delirium, íleo paralítico, convulsões (redução do limiar por clozapina), arritmias ventriculares (QTc >500ms).
⚙Mecanismo
Depressão sinérgica do SNC: clozapina (antagonista H1, α1, M1) e metadona (agonista μ-opioide, antagonista NMDA) potencializam sedação e depressão respiratória. Metadona também inibe CYP2D6 (Ki ~2-5μM), podendo elevar níveis de clozapina em metabolizadores lentos. Risco aditivo de prolongamento QT (ambos listados em CredibleMeds).
📋Conduta Clinica
Evitar associação sempre que possível. Se indispensável (ex: dor oncológica em paciente com esquizofrenia refratária): iniciar metadona com 50% da dose usual; reduzir clozapina em 25-50% se sedação excessiva. Contraindicado em pacientes com apneia do sono não tratada ou IMC >40. Alertar paciente/cuidador sobre sinais de overdose (sonolência extrema, respiração <10/min).
🔍O que monitorar
Oximetria de pulso contínua nas primeiras 72h e após ajustes de dose. Escala de sedação (RASS) a cada 2h. ECG basal e semanal no primeiro mês (QTc). Eletrólitos (K+, Mg2+) a cada 3 dias. Nível sérico de clozapina se disponível (alvo 350-600 ng/mL).
↺Alternativas
Para dor: buprenorfina transdérmica (menor risco respiratório, sem prolongamento QT significativo). Para psicose: considerar antipsicótico atípico com menor sedação (aripiprazol) se troca for viável.
📚Referências
FDA CNS Depression Alert; UpToDate 2024; CredibleMeds QT Drug List 2024; Stockley's Drug Interactions 2024
Perguntas Frequentes
Pode tomar Clozapina com Metadona?
A combinação de Clozapina com Metadona apresenta interação de gravidade grave. Sedação profunda, depressão respiratória com risco de apneia, hipotensão ortostática, delirium, íleo paralítico, convulsões (redução do limiar por clozapina), arritmias ventriculares (QTc >500ms). Evitar associação sempre que possível. Se indispensável (ex: dor oncológica em paciente com esquizofrenia refratária): iniciar metadona com 50% da dose usual; reduzir clozapina em 25-50% se sedação excessiva. Contraindicado em pacientes com apneia do sono não tratada ou IMC >40. Alertar paciente/cuidador sobre sinais de overdose (sonolência extrema, respiração <10/min).
Clozapina e Metadona interagem?
Sim, Clozapina e Metadona possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve depressão sinérgica do snc: clozapina (antagonista h1, α1, m1) e metadona (agonista μ-opioide, antagonista nmda) potencializam sedação e depressão respiratória. metadona também inibe cyp2d6 (ki ~2-5μm), podendo elevar níveis de clozapina em metabolizadores lentos. risco aditivo de prolongamento qt (ambos listados em crediblemeds).. A conduta recomendada é: evitar associação sempre que possível. se indispensável (ex: dor oncológica em paciente com esquizofrenia refratária): iniciar metadona com 50% da dose usual; reduzir clozapina em 25-50% se sedação excessiva. contraindicado em pacientes com apneia do sono não tratada ou imc >40. alertar paciente/cuidador sobre sinais de overdose (sonolência extrema, respiração <10/min)..
Qual o risco de Clozapina com Metadona?
O risco da associação Clozapina + Metadona é classificado como GRAVE. Sedação profunda, depressão respiratória com risco de apneia, hipotensão ortostática, delirium, íleo paralítico, convulsões (redução do limiar por clozapina), arritmias ventriculares (QTc >500ms). Monitorar: oximetria de pulso contínua nas primeiras 72h e após ajustes de dose. escala de sedação (rass) a cada 2h. ecg basal e semanal no primeiro mês (qtc). eletrólitos (k+, mg2+) a cada 3 dias. nível sérico de clozapina se disponível (alvo 350-600 ng/ml)..
Interações Relacionadas
Interação complexa: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP2C9, enquanto a Fluoxetina é um potente inibidor da CYP2D6 e inibidor moderado da CYP3A4. Esta inibição mútua pode elevar os níveis de ambos os fármacos. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), resultando em um efeito aditivo significativo na repolarização ventricular.
Interação dupla: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP3A4, enzimas que metabolizam a Sertralina, podendo aumentar seus níveis. A Sertralina, por sua vez, é um inibidor moderado da CYP2D6, o que pode afetar o metabolismo da Amiodarona. 2) Ambos os fármacos bloqueiam os canais IKr (hERG), causando um efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc.
Interação farmacocinética e farmacodinâmica: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6, a principal via de metabolismo da Paroxetina, podendo aumentar seus níveis. A Paroxetina é um potente inibidor da CYP2D6, o que pode reduzir a conversão da Amiodarona em seu metabólito ativo, alterando seu perfil de eficácia e toxicidade. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), com efeito aditivo.
Amiodarona inibe CYP2D6 e CYP3A4 (reduz conversão de venlafaxina para O-desmetilvenlafaxina), aumentando níveis de venlafaxina em 30-70% e reduzindo metabólito ativo.
Atualizado em junho/2026
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