Clozapina + Lítio
⚠O que acontece
Sedação, tremores, confusão mental, risco de crises convulsivas. Em casos graves: delirium, mioclonias, encefalopatia. Risco aumentado de agranulocitose? (dados conflitantes, mas monitoramento hematológico é mandatório pela Clozapina).
⚙Mecanismo
Depressão sinérgica do SNC com risco de neurotoxicidade: Clozapina (sedação, efeitos anticolinérgicos) e Lítio (tremores, confusão, sedação em níveis elevados) podem causar efeitos aditivos. Risco de síndrome neuroléptica maligna-like (febre, rigidez, confusão) é raro, mas descrito. Lítio pode reduzir limiar convulsivo, somando-se ao risco da Clozapina.
📋Conduta Clinica
Iniciar Lítio em dose baixa (300 mg/dia) e titular conforme litemia (alvo: 0,6-0,8 mEq/L). Manter hidratação adequada e evitar depleção de sódio. Administrar Clozapina à noite. Suspender se surgirem sinais de neurotoxicidade (confusão aguda, mioclonias, febre).
🔍O que monitorar
Litemia semanal até estabilização, depois mensal. Avaliar estado neurológico (tremores, rigidez, confusão) a cada consulta. Hemograma conforme protocolo Clozapina. Função renal e tireoidiana a cada 3-6 meses.
↺Alternativas
Substituir Lítio por Valproato ou antipsicótico atípico de segunda geração com menor risco neurológico (Aripiprazol, mas cuidado com QT).
📚Referências
FDA CNS Depression Alert; UpToDate 2024; Lithium and Atypical Antipsychotics: Neurotoxicity Risk (Am J Psychiatry 2002)
Perguntas Frequentes
Pode tomar Clozapina com Lítio?
A combinação de Clozapina com Lítio apresenta interação de gravidade moderada. Sedação, tremores, confusão mental, risco de crises convulsivas. Em casos graves: delirium, mioclonias, encefalopatia. Risco aumentado de agranulocitose? (dados conflitantes, mas monitoramento hematológico é mandatório pela Clozapina). Iniciar Lítio em dose baixa (300 mg/dia) e titular conforme litemia (alvo: 0,6-0,8 mEq/L). Manter hidratação adequada e evitar depleção de sódio. Administrar Clozapina à noite. Suspender se surgirem sinais de neurotoxicidade (confusão aguda, mioclonias, febre).
Clozapina e Lítio interagem?
Sim, Clozapina e Lítio possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve depressão sinérgica do snc com risco de neurotoxicidade: clozapina (sedação, efeitos anticolinérgicos) e lítio (tremores, confusão, sedação em níveis elevados) podem causar efeitos aditivos. risco de síndrome neuroléptica maligna-like (febre, rigidez, confusão) é raro, mas descrito. lítio pode reduzir limiar convulsivo, somando-se ao risco da clozapina.. A conduta recomendada é: iniciar lítio em dose baixa (300 mg/dia) e titular conforme litemia (alvo: 0,6-0,8 meq/l). manter hidratação adequada e evitar depleção de sódio. administrar clozapina à noite. suspender se surgirem sinais de neurotoxicidade (confusão aguda, mioclonias, febre)..
Qual o risco de Clozapina com Lítio?
O risco da associação Clozapina + Lítio é classificado como MODERADA. Sedação, tremores, confusão mental, risco de crises convulsivas. Em casos graves: delirium, mioclonias, encefalopatia. Risco aumentado de agranulocitose? (dados conflitantes, mas monitoramento hematológico é mandatório pela Clozapina). Monitorar: litemia semanal até estabilização, depois mensal. avaliar estado neurológico (tremores, rigidez, confusão) a cada consulta. hemograma conforme protocolo clozapina. função renal e tireoidiana a cada 3-6 meses..
Interações Relacionadas
Interação complexa: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP2C9, enquanto a Fluoxetina é um potente inibidor da CYP2D6 e inibidor moderado da CYP3A4. Esta inibição mútua pode elevar os níveis de ambos os fármacos. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), resultando em um efeito aditivo significativo na repolarização ventricular.
Interação dupla: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP3A4, enzimas que metabolizam a Sertralina, podendo aumentar seus níveis. A Sertralina, por sua vez, é um inibidor moderado da CYP2D6, o que pode afetar o metabolismo da Amiodarona. 2) Ambos os fármacos bloqueiam os canais IKr (hERG), causando um efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc.
Interação farmacocinética e farmacodinâmica: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6, a principal via de metabolismo da Paroxetina, podendo aumentar seus níveis. A Paroxetina é um potente inibidor da CYP2D6, o que pode reduzir a conversão da Amiodarona em seu metabólito ativo, alterando seu perfil de eficácia e toxicidade. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), com efeito aditivo.
Amiodarona inibe CYP2D6 e CYP3A4 (reduz conversão de venlafaxina para O-desmetilvenlafaxina), aumentando níveis de venlafaxina em 30-70% e reduzindo metabólito ativo.
Atualizado em junho/2026
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