Clozapina + Gabapentina
⚠O que acontece
Sedação, tontura, ataxia, confusão mental, risco de quedas. Em doses altas de gabapentina (>3600mg/dia) ou IRC grave, pode ocorrer mioclonia e depressão respiratória.
⚙Mecanismo
Depressão sinérgica do SNC: clozapina (antagonista H1, α1, M1) e gabapentina (ligante da subunidade α2δ de canais de cálcio voltagem-dependentes) potencializam sedação e tontura. Gabapentina não tem metabolismo hepático (excreção renal inalterada), sem interação farmacocinética. Risco de depressão respiratória é baixo, mas aumenta em idosos e IRC.
📋Conduta Clinica
Iniciar gabapentina com 300mg à noite, titular lentamente (aumentos de 300mg a cada 3-7 dias). Dose máxima 1800mg/dia em associação. Reduzir clozapina em 25% se sedação diurna. Ajustar gabapentina para TFG: 30-60 mL/min: 400-1400mg/dia; 15-29: 200-700mg/dia; <15: 100-300mg/dia.
🔍O que monitorar
Avaliar sedação e ataxia a cada consulta. Monitorar função renal a cada 3 meses em idosos. Escala de risco de quedas (Morse).
↺Alternativas
Para dor neuropática: duloxetina (menos sedação, mas atenção ao QT) ou capsaicina tópica. Para ansiedade: considerar terapia não farmacológica.
📚Referências
FDA CNS Depression Alert; UpToDate 2024; Gabapentin prescribing information 2024
Perguntas Frequentes
Pode tomar Clozapina com Gabapentina?
A combinação de Clozapina com Gabapentina apresenta interação de gravidade moderada. Sedação, tontura, ataxia, confusão mental, risco de quedas. Em doses altas de gabapentina (>3600mg/dia) ou IRC grave, pode ocorrer mioclonia e depressão respiratória. Iniciar gabapentina com 300mg à noite, titular lentamente (aumentos de 300mg a cada 3-7 dias). Dose máxima 1800mg/dia em associação. Reduzir clozapina em 25% se sedação diurna. Ajustar gabapentina para TFG: 30-60 mL/min: 400-1400mg/dia; 15-29: 200-700mg/dia; <15: 100-300mg/dia.
Clozapina e Gabapentina interagem?
Sim, Clozapina e Gabapentina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve depressão sinérgica do snc: clozapina (antagonista h1, α1, m1) e gabapentina (ligante da subunidade α2δ de canais de cálcio voltagem-dependentes) potencializam sedação e tontura. gabapentina não tem metabolismo hepático (excreção renal inalterada), sem interação farmacocinética. risco de depressão respiratória é baixo, mas aumenta em idosos e irc.. A conduta recomendada é: iniciar gabapentina com 300mg à noite, titular lentamente (aumentos de 300mg a cada 3-7 dias). dose máxima 1800mg/dia em associação. reduzir clozapina em 25% se sedação diurna. ajustar gabapentina para tfg: 30-60 ml/min: 400-1400mg/dia; 15-29: 200-700mg/dia; <15: 100-300mg/dia..
Qual o risco de Clozapina com Gabapentina?
O risco da associação Clozapina + Gabapentina é classificado como MODERADA. Sedação, tontura, ataxia, confusão mental, risco de quedas. Em doses altas de gabapentina (>3600mg/dia) ou IRC grave, pode ocorrer mioclonia e depressão respiratória. Monitorar: avaliar sedação e ataxia a cada consulta. monitorar função renal a cada 3 meses em idosos. escala de risco de quedas (morse)..
Interações Relacionadas
Interação complexa: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP2C9, enquanto a Fluoxetina é um potente inibidor da CYP2D6 e inibidor moderado da CYP3A4. Esta inibição mútua pode elevar os níveis de ambos os fármacos. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), resultando em um efeito aditivo significativo na repolarização ventricular.
Interação dupla: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP3A4, enzimas que metabolizam a Sertralina, podendo aumentar seus níveis. A Sertralina, por sua vez, é um inibidor moderado da CYP2D6, o que pode afetar o metabolismo da Amiodarona. 2) Ambos os fármacos bloqueiam os canais IKr (hERG), causando um efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc.
Interação farmacocinética e farmacodinâmica: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6, a principal via de metabolismo da Paroxetina, podendo aumentar seus níveis. A Paroxetina é um potente inibidor da CYP2D6, o que pode reduzir a conversão da Amiodarona em seu metabólito ativo, alterando seu perfil de eficácia e toxicidade. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), com efeito aditivo.
Amiodarona inibe CYP2D6 e CYP3A4 (reduz conversão de venlafaxina para O-desmetilvenlafaxina), aumentando níveis de venlafaxina em 30-70% e reduzindo metabólito ativo.
Atualizado em junho/2026
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