Clozapina + Fenitoína
⚠O que acontece
Sedação inicial, mas com risco de perda gradual do controle psicótico por indução enzimática. Flutuações nos níveis de Clozapina podem causar oscilações do estado mental. Risco de crises convulsivas (ambos reduzem limiar convulsivo).
⚙Mecanismo
Depressão sinérgica do SNC (antagonismo H1/α1 da Clozapina + efeito sedativo da Fenitoína em doses altas). Adicionalmente, Fenitoína é indutora potente do CYP3A4 e CYP2C19, podendo reduzir os níveis plasmáticos de Clozapina em 30-50%, levando a perda de eficácia antipsicótica e possível descompensação. A sedação pode mascarar a redução do efeito terapêutico.
📋Conduta Clinica
Monitorar níveis séricos de Clozapina (alvo: 350-600 ng/mL) antes de iniciar Fenitoína e semanalmente por 4-6 semanas após início ou ajuste de dose. Aumentar dose de Clozapina conforme necessário (guiado por níveis e resposta clínica). Se Fenitoína for descontinuada, reduzir Clozapina gradualmente para evitar toxicidade. Evitar dirigir até estabilização.
🔍O que monitorar
Níveis séricos de Clozapina e norclozapina. Avaliar sedação e funcionamento cognitivo. Monitorar sinais de descompensação psicótica. Hemograma (risco de agranulocitose não é alterado, mas monitoramento padrão da Clozapina é obrigatório).
↺Alternativas
Substituir Fenitoína por anticonvulsivante não indutor enzimático (Levetiracetam, Lamotrigina, Valproato - este último inibidor fraco, mas requer monitoramento hepático).
📚Referências
FDA CNS Depression Alert; UpToDate 2024; Drug Interactions: Cytochrome P450 System (Flockhart Table) 2023
Perguntas Frequentes
Pode tomar Clozapina com Fenitoína?
A combinação de Clozapina com Fenitoína apresenta interação de gravidade moderada. Sedação inicial, mas com risco de perda gradual do controle psicótico por indução enzimática. Flutuações nos níveis de Clozapina podem causar oscilações do estado mental. Risco de crises convulsivas (ambos reduzem limiar convulsivo). Monitorar níveis séricos de Clozapina (alvo: 350-600 ng/mL) antes de iniciar Fenitoína e semanalmente por 4-6 semanas após início ou ajuste de dose. Aumentar dose de Clozapina conforme necessário (guiado por níveis e resposta clínica). Se Fenitoína for descontinuada, reduzir Clozapina gradualmente para evitar toxicidade. Evitar dirigir até estabilização.
Clozapina e Fenitoína interagem?
Sim, Clozapina e Fenitoína possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve depressão sinérgica do snc (antagonismo h1/α1 da clozapina + efeito sedativo da fenitoína em doses altas). adicionalmente, fenitoína é indutora potente do cyp3a4 e cyp2c19, podendo reduzir os níveis plasmáticos de clozapina em 30-50%, levando a perda de eficácia antipsicótica e possível descompensação. a sedação pode mascarar a redução do efeito terapêutico.. A conduta recomendada é: monitorar níveis séricos de clozapina (alvo: 350-600 ng/ml) antes de iniciar fenitoína e semanalmente por 4-6 semanas após início ou ajuste de dose. aumentar dose de clozapina conforme necessário (guiado por níveis e resposta clínica). se fenitoína for descontinuada, reduzir clozapina gradualmente para evitar toxicidade. evitar dirigir até estabilização..
Qual o risco de Clozapina com Fenitoína?
O risco da associação Clozapina + Fenitoína é classificado como MODERADA. Sedação inicial, mas com risco de perda gradual do controle psicótico por indução enzimática. Flutuações nos níveis de Clozapina podem causar oscilações do estado mental. Risco de crises convulsivas (ambos reduzem limiar convulsivo). Monitorar: níveis séricos de clozapina e norclozapina. avaliar sedação e funcionamento cognitivo. monitorar sinais de descompensação psicótica. hemograma (risco de agranulocitose não é alterado, mas monitoramento padrão da clozapina é obrigatório)..
Interações Relacionadas
Interação complexa: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP2C9, enquanto a Fluoxetina é um potente inibidor da CYP2D6 e inibidor moderado da CYP3A4. Esta inibição mútua pode elevar os níveis de ambos os fármacos. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), resultando em um efeito aditivo significativo na repolarização ventricular.
Interação dupla: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP3A4, enzimas que metabolizam a Sertralina, podendo aumentar seus níveis. A Sertralina, por sua vez, é um inibidor moderado da CYP2D6, o que pode afetar o metabolismo da Amiodarona. 2) Ambos os fármacos bloqueiam os canais IKr (hERG), causando um efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc.
Interação farmacocinética e farmacodinâmica: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6, a principal via de metabolismo da Paroxetina, podendo aumentar seus níveis. A Paroxetina é um potente inibidor da CYP2D6, o que pode reduzir a conversão da Amiodarona em seu metabólito ativo, alterando seu perfil de eficácia e toxicidade. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), com efeito aditivo.
Amiodarona inibe CYP2D6 e CYP3A4 (reduz conversão de venlafaxina para O-desmetilvenlafaxina), aumentando níveis de venlafaxina em 30-70% e reduzindo metabólito ativo.
Atualizado em junho/2026
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