Clonazepam + Tizanidina
⚠O que acontece
Sedação excessiva, tontura, boca seca, astenia, hipotensão ortostática (queda da PAS > 20 mmHg ao levantar), bradicardia. Risco aumentado de quedas e síncope. Raramente, alucinações ou confusão mental em idosos.
⚙Mecanismo
Depressão sinérgica do SNC: clonazepam (GABA-A) e tizanidina (agonista alfa-2 adrenérgico central, reduzindo a liberação de glutamato e aspartato) causam sedação aditiva. A tizanidina tem efeito sedativo significativo (sonolência em 50% dos pacientes) e também causa hipotensão por redução do tônus simpático. A combinação pode levar a hipotensão ortostática grave, especialmente em idosos ou pacientes desidratados. Além disso, a tizanidina é metabolizada pela CYP1A2, e o clonazepam pela CYP3A4, sem interação farmacocinética significativa, mas o efeito farmacodinâmico é clinicamente relevante.
📋Conduta Clinica
Iniciar tizanidina com 2 mg à noite e titular lentamente (aumentos de 2 mg a cada 3-4 dias). Dose máxima com clonazepam: 12 mg/dia (usualmente 8 mg). Clonazepam não exceder 0,5 mg/dia. Administrar tizanidina com alimentos para reduzir pico de concentração e sedação. Evitar levantar rapidamente; orientar sobre hipotensão postural. Contraindicar em pacientes com hipotensão basal (PAS < 100 mmHg) ou bradicardia (< 50 bpm).
🔍O que monitorar
Monitorar PA e FC em posição supina e ortostática antes do início e a cada ajuste de dose. Avaliar sedação (escala de Ramsay) diariamente na primeira semana. Função hepática (transaminases) mensalmente nos primeiros 3 meses, pois tizanidina pode causar hepatotoxicidade leve. Risco de quedas (escala de Morse).
↺Alternativas
Para espasticidade: considerar baclofeno (menor sedação relativa) ou toxina botulínica localizada. Para ansiedade/insônia: ISRS, melatonina. Fisioterapia e alongamento para espasticidade.
📚Referências
UpToDate 2024: 'Tizanidine: Drug information'. FDA Label Tizanidine (2023). American Geriatrics Society Beers Criteria 2023: 'Muscle relaxants'.
Perguntas Frequentes
Pode tomar Clonazepam com Tizanidina?
A combinação de Clonazepam com Tizanidina apresenta interação de gravidade moderada. Sedação excessiva, tontura, boca seca, astenia, hipotensão ortostática (queda da PAS > 20 mmHg ao levantar), bradicardia. Risco aumentado de quedas e síncope. Raramente, alucinações ou confusão mental em idosos. Iniciar tizanidina com 2 mg à noite e titular lentamente (aumentos de 2 mg a cada 3-4 dias). Dose máxima com clonazepam: 12 mg/dia (usualmente 8 mg). Clonazepam não exceder 0,5 mg/dia. Administrar tizanidina com alimentos para reduzir pico de concentração e sedação. Evitar levantar rapidamente; orientar sobre hipotensão postural. Contraindicar em pacientes com hipotensão basal (PAS < 100 mmHg) ou bradicardia (< 50 bpm).
Clonazepam e Tizanidina interagem?
Sim, Clonazepam e Tizanidina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve depressão sinérgica do snc: clonazepam (gaba-a) e tizanidina (agonista alfa-2 adrenérgico central, reduzindo a liberação de glutamato e aspartato) causam sedação aditiva. a tizanidina tem efeito sedativo significativo (sonolência em 50% dos pacientes) e também causa hipotensão por redução do tônus simpático. a combinação pode levar a hipotensão ortostática grave, especialmente em idosos ou pacientes desidratados. além disso, a tizanidina é metabolizada pela cyp1a2, e o clonazepam pela cyp3a4, sem interação farmacocinética significativa, mas o efeito farmacodinâmico é clinicamente relevante.. A conduta recomendada é: iniciar tizanidina com 2 mg à noite e titular lentamente (aumentos de 2 mg a cada 3-4 dias). dose máxima com clonazepam: 12 mg/dia (usualmente 8 mg). clonazepam não exceder 0,5 mg/dia. administrar tizanidina com alimentos para reduzir pico de concentração e sedação. evitar levantar rapidamente; orientar sobre hipotensão postural. contraindicar em pacientes com hipotensão basal (pas < 100 mmhg) ou bradicardia (< 50 bpm)..
Qual o risco de Clonazepam com Tizanidina?
O risco da associação Clonazepam + Tizanidina é classificado como MODERADA. Sedação excessiva, tontura, boca seca, astenia, hipotensão ortostática (queda da PAS > 20 mmHg ao levantar), bradicardia. Risco aumentado de quedas e síncope. Raramente, alucinações ou confusão mental em idosos. Monitorar: monitorar pa e fc em posição supina e ortostática antes do início e a cada ajuste de dose. avaliar sedação (escala de ramsay) diariamente na primeira semana. função hepática (transaminases) mensalmente nos primeiros 3 meses, pois tizanidina pode causar hepatotoxicidade leve. risco de quedas (escala de morse)..
Interações Relacionadas
Interação complexa: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP2C9, enquanto a Fluoxetina é um potente inibidor da CYP2D6 e inibidor moderado da CYP3A4. Esta inibição mútua pode elevar os níveis de ambos os fármacos. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), resultando em um efeito aditivo significativo na repolarização ventricular.
Interação dupla: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP3A4, enzimas que metabolizam a Sertralina, podendo aumentar seus níveis. A Sertralina, por sua vez, é um inibidor moderado da CYP2D6, o que pode afetar o metabolismo da Amiodarona. 2) Ambos os fármacos bloqueiam os canais IKr (hERG), causando um efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc.
Interação farmacocinética e farmacodinâmica: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6, a principal via de metabolismo da Paroxetina, podendo aumentar seus níveis. A Paroxetina é um potente inibidor da CYP2D6, o que pode reduzir a conversão da Amiodarona em seu metabólito ativo, alterando seu perfil de eficácia e toxicidade. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), com efeito aditivo.
Amiodarona inibe CYP2D6 e CYP3A4 (reduz conversão de venlafaxina para O-desmetilvenlafaxina), aumentando níveis de venlafaxina em 30-70% e reduzindo metabólito ativo.
Atualizado em junho/2026
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