Clonazepam + Pregabalina
⚠O que acontece
Sedação intensa, tontura, visão turva, ataxia, dificuldade de concentração. Aumento do risco de quedas e fraturas. Depressão respiratória é rara, mas possível em combinação com outros depressores (opioides, álcool). Euforia e risco de abuso em doses altas (> 300 mg/dia).
⚙Mecanismo
Depressão sinérgica do SNC: clonazepam (GABA-A) e pregabalina (análogo do GABA, liga-se à subunidade α2δ dos canais de cálcio, inibindo a liberação de neurotransmissores excitatórios) causam sedação aditiva. A pregabalina tem maior biodisponibilidade e potência que a gabapentina (início de ação mais rápido, pico em 1h), resultando em sedação mais pronunciada. Estudos mostram que a combinação de pregabalina com BZD aumenta o risco de comprometimento psicomotor em 40-60% comparado à monoterapia (Hindmarch et al., 2005, Journal of Psychopharmacology). O risco de abuso e dependência também é maior com pregabalina, especialmente em pacientes com histórico de transtorno por uso de substâncias.
📋Conduta Clinica
Iniciar pregabalina com 25-50 mg à noite e titular a cada 3-5 dias (aumentos de 25-50 mg). Dose máxima recomendada com clonazepam: 150 mg/dia de pregabalina. Clonazepam não exceder 0,5 mg/dia. Evitar em pacientes com histórico de abuso de substâncias. Contraindicar álcool. Orientar sobre risco de dependência e abstinência (insônia, ansiedade, sudorese) na descontinuação abrupta.
🔍O que monitorar
Monitorar sedação (escala de Ramsay) e tontura diariamente na primeira semana. Avaliar risco de quedas (escala de Morse) em idosos. Função renal (clearance de creatinina) e ajustar dose: ClCr 30-60 mL/min: reduzir dose em 50%; ClCr < 30 mL/min: 25% da dose usual. Rastrear sinais de abuso (comportamento de busca de droga, escalada de dose).
↺Alternativas
Para dor neuropática: considerar gabapentina (menor potência, pode ter menos sedação) ou duloxetina. Para ansiedade generalizada: ISRS (escitalopram, paroxetina) ou buspirona. Terapia cognitivo-comportamental.
📚Referências
Hindmarch I, et al. (2005) 'A double-blind, placebo-controlled investigation of the effects of pregabalin on sleep, cognitive and psychomotor function'. Journal of Psychopharmacology. UpToDate 2024: 'Pregabalin: Drug information'. FDA Drug Safety Communication (2019).
Perguntas Frequentes
Pode tomar Clonazepam com Pregabalina?
A combinação de Clonazepam com Pregabalina apresenta interação de gravidade moderada. Sedação intensa, tontura, visão turva, ataxia, dificuldade de concentração. Aumento do risco de quedas e fraturas. Depressão respiratória é rara, mas possível em combinação com outros depressores (opioides, álcool). Euforia e risco de abuso em doses altas (> 300 mg/dia). Iniciar pregabalina com 25-50 mg à noite e titular a cada 3-5 dias (aumentos de 25-50 mg). Dose máxima recomendada com clonazepam: 150 mg/dia de pregabalina. Clonazepam não exceder 0,5 mg/dia. Evitar em pacientes com histórico de abuso de substâncias. Contraindicar álcool. Orientar sobre risco de dependência e abstinência (insônia, ansiedade, sudorese) na descontinuação abrupta.
Clonazepam e Pregabalina interagem?
Sim, Clonazepam e Pregabalina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve depressão sinérgica do snc: clonazepam (gaba-a) e pregabalina (análogo do gaba, liga-se à subunidade α2δ dos canais de cálcio, inibindo a liberação de neurotransmissores excitatórios) causam sedação aditiva. a pregabalina tem maior biodisponibilidade e potência que a gabapentina (início de ação mais rápido, pico em 1h), resultando em sedação mais pronunciada. estudos mostram que a combinação de pregabalina com bzd aumenta o risco de comprometimento psicomotor em 40-60% comparado à monoterapia (hindmarch et al., 2005, journal of psychopharmacology). o risco de abuso e dependência também é maior com pregabalina, especialmente em pacientes com histórico de transtorno por uso de substâncias.. A conduta recomendada é: iniciar pregabalina com 25-50 mg à noite e titular a cada 3-5 dias (aumentos de 25-50 mg). dose máxima recomendada com clonazepam: 150 mg/dia de pregabalina. clonazepam não exceder 0,5 mg/dia. evitar em pacientes com histórico de abuso de substâncias. contraindicar álcool. orientar sobre risco de dependência e abstinência (insônia, ansiedade, sudorese) na descontinuação abrupta..
Qual o risco de Clonazepam com Pregabalina?
O risco da associação Clonazepam + Pregabalina é classificado como MODERADA. Sedação intensa, tontura, visão turva, ataxia, dificuldade de concentração. Aumento do risco de quedas e fraturas. Depressão respiratória é rara, mas possível em combinação com outros depressores (opioides, álcool). Euforia e risco de abuso em doses altas (> 300 mg/dia). Monitorar: monitorar sedação (escala de ramsay) e tontura diariamente na primeira semana. avaliar risco de quedas (escala de morse) em idosos. função renal (clearance de creatinina) e ajustar dose: clcr 30-60 ml/min: reduzir dose em 50%; clcr < 30 ml/min: 25% da dose usual. rastrear sinais de abuso (comportamento de busca de droga, escalada de dose)..
Interações Relacionadas
Interação complexa: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP2C9, enquanto a Fluoxetina é um potente inibidor da CYP2D6 e inibidor moderado da CYP3A4. Esta inibição mútua pode elevar os níveis de ambos os fármacos. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), resultando em um efeito aditivo significativo na repolarização ventricular.
Interação dupla: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP3A4, enzimas que metabolizam a Sertralina, podendo aumentar seus níveis. A Sertralina, por sua vez, é um inibidor moderado da CYP2D6, o que pode afetar o metabolismo da Amiodarona. 2) Ambos os fármacos bloqueiam os canais IKr (hERG), causando um efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc.
Interação farmacocinética e farmacodinâmica: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6, a principal via de metabolismo da Paroxetina, podendo aumentar seus níveis. A Paroxetina é um potente inibidor da CYP2D6, o que pode reduzir a conversão da Amiodarona em seu metabólito ativo, alterando seu perfil de eficácia e toxicidade. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), com efeito aditivo.
Amiodarona inibe CYP2D6 e CYP3A4 (reduz conversão de venlafaxina para O-desmetilvenlafaxina), aumentando níveis de venlafaxina em 30-70% e reduzindo metabólito ativo.
Atualizado em junho/2026
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