Clonazepam + Olanzapina
⚠O que acontece
Sedação excessiva, sonolência diurna, boca seca, constipação, hipotensão, quedas, risco de delirium em idosos (carga anticolinérgica).
⚙Mecanismo
Depressão sinérgica do SNC: clonazepam (agonista GABA-A) e olanzapina (antagonista H1 potente, Ki ~0.1 nM, e M1-M5, causando sedação e efeitos anticolinérgicos). Combinação resulta em sedação profunda, especialmente em idosos. Risco de hipotensão ortostática (bloqueio α1), ganho de peso e alterações metabólicas (olanzapina).
📋Conduta Clinica
Iniciar olanzapina com 2.5-5 mg à noite e clonazepam com 0.25 mg. Evitar em idosos frágeis ou com demência (risco de AVC e delirium). Monitorar peso, glicemia e perfil lipídico. Reduzir dose de clonazepam se sedação excessiva.
🔍O que monitorar
Nível de sedação, PA ortostática, FR, peso, glicemia de jejum, HbA1c, perfil lipídico, função cognitiva (em idosos).
↺Alternativas
Para transtorno bipolar: considerar lurasidona ou lamotrigina (menos sedativos). Para insônia: melatonina ou ramelteon.
📚Referências
FDA CNS Depression Alert; UpToDate 2024; Beers Criteria 2023; Stockley's Drug Interactions
Perguntas Frequentes
Pode tomar Clonazepam com Olanzapina?
A combinação de Clonazepam com Olanzapina apresenta interação de gravidade moderada. Sedação excessiva, sonolência diurna, boca seca, constipação, hipotensão, quedas, risco de delirium em idosos (carga anticolinérgica). Iniciar olanzapina com 2.5-5 mg à noite e clonazepam com 0.25 mg. Evitar em idosos frágeis ou com demência (risco de AVC e delirium). Monitorar peso, glicemia e perfil lipídico. Reduzir dose de clonazepam se sedação excessiva.
Clonazepam e Olanzapina interagem?
Sim, Clonazepam e Olanzapina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve depressão sinérgica do snc: clonazepam (agonista gaba-a) e olanzapina (antagonista h1 potente, ki ~0.1 nm, e m1-m5, causando sedação e efeitos anticolinérgicos). combinação resulta em sedação profunda, especialmente em idosos. risco de hipotensão ortostática (bloqueio α1), ganho de peso e alterações metabólicas (olanzapina).. A conduta recomendada é: iniciar olanzapina com 2.5-5 mg à noite e clonazepam com 0.25 mg. evitar em idosos frágeis ou com demência (risco de avc e delirium). monitorar peso, glicemia e perfil lipídico. reduzir dose de clonazepam se sedação excessiva..
Qual o risco de Clonazepam com Olanzapina?
O risco da associação Clonazepam + Olanzapina é classificado como MODERADA. Sedação excessiva, sonolência diurna, boca seca, constipação, hipotensão, quedas, risco de delirium em idosos (carga anticolinérgica). Monitorar: nível de sedação, pa ortostática, fr, peso, glicemia de jejum, hba1c, perfil lipídico, função cognitiva (em idosos)..
Interações Relacionadas
Interação complexa: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP2C9, enquanto a Fluoxetina é um potente inibidor da CYP2D6 e inibidor moderado da CYP3A4. Esta inibição mútua pode elevar os níveis de ambos os fármacos. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), resultando em um efeito aditivo significativo na repolarização ventricular.
Interação dupla: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP3A4, enzimas que metabolizam a Sertralina, podendo aumentar seus níveis. A Sertralina, por sua vez, é um inibidor moderado da CYP2D6, o que pode afetar o metabolismo da Amiodarona. 2) Ambos os fármacos bloqueiam os canais IKr (hERG), causando um efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc.
Interação farmacocinética e farmacodinâmica: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6, a principal via de metabolismo da Paroxetina, podendo aumentar seus níveis. A Paroxetina é um potente inibidor da CYP2D6, o que pode reduzir a conversão da Amiodarona em seu metabólito ativo, alterando seu perfil de eficácia e toxicidade. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), com efeito aditivo.
Amiodarona inibe CYP2D6 e CYP3A4 (reduz conversão de venlafaxina para O-desmetilvenlafaxina), aumentando níveis de venlafaxina em 30-70% e reduzindo metabólito ativo.
Atualizado em junho/2026
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