Clomipramina + Tizanidina
⚠O que acontece
Sedação excessiva, depressão respiratória (FR < 12), comprometimento cognitivo, quedas, risco de apneia noturna e coma em idosos.
⚙Mecanismo
Depressão sinérgica do SNC por mecanismos complementares. Clomipramina (tricíclico) inibe recaptação de serotonina/noradrenalina e antagoniza H1, causando sedação central. Tizanidina é agonista alfa-2 adrenérgico central com efeito sedativo e miorrelaxante. A combinação potencializa depressão respiratória e sedação de forma supra-aditiva, com risco de apneia e coma.
📋Conduta Clinica
Evitar associação sempre que possível. Se indispensável: iniciar tizanidina com 2 mg à noite, titular lentamente (máx. 12 mg/dia). Reduzir clomipramina em 25-50% se sedação basal. Contraindicado em DPOC, apneia do sono ou uso concomitante de opioides/benzodiazepínicos.
🔍O que monitorar
SpO2 contínua nas primeiras 72h, FR a cada 4h, escala de sedação (RASS), risco de quedas (Morse). ECG basal para descartar QT prolongado.
↺Alternativas
Para espasticidade: baclofeno ou toxina botulínica. Para dor neuropática: gabapentina ou pregabalina (menor interação sedativa).
📚Referências
FDA CNS Depression Alert; UpToDate 2024; Stockley's Drug Interactions 2024
Perguntas Frequentes
Pode tomar Clomipramina com Tizanidina?
A combinação de Clomipramina com Tizanidina apresenta interação de gravidade grave. Sedação excessiva, depressão respiratória (FR < 12), comprometimento cognitivo, quedas, risco de apneia noturna e coma em idosos. Evitar associação sempre que possível. Se indispensável: iniciar tizanidina com 2 mg à noite, titular lentamente (máx. 12 mg/dia). Reduzir clomipramina em 25-50% se sedação basal. Contraindicado em DPOC, apneia do sono ou uso concomitante de opioides/benzodiazepínicos.
Clomipramina e Tizanidina interagem?
Sim, Clomipramina e Tizanidina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve depressão sinérgica do snc por mecanismos complementares. clomipramina (tricíclico) inibe recaptação de serotonina/noradrenalina e antagoniza h1, causando sedação central. tizanidina é agonista alfa-2 adrenérgico central com efeito sedativo e miorrelaxante. a combinação potencializa depressão respiratória e sedação de forma supra-aditiva, com risco de apneia e coma.. A conduta recomendada é: evitar associação sempre que possível. se indispensável: iniciar tizanidina com 2 mg à noite, titular lentamente (máx. 12 mg/dia). reduzir clomipramina em 25-50% se sedação basal. contraindicado em dpoc, apneia do sono ou uso concomitante de opioides/benzodiazepínicos..
Qual o risco de Clomipramina com Tizanidina?
O risco da associação Clomipramina + Tizanidina é classificado como GRAVE. Sedação excessiva, depressão respiratória (FR < 12), comprometimento cognitivo, quedas, risco de apneia noturna e coma em idosos. Monitorar: spo2 contínua nas primeiras 72h, fr a cada 4h, escala de sedação (rass), risco de quedas (morse). ecg basal para descartar qt prolongado..
Interações Relacionadas
Interação complexa: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP2C9, enquanto a Fluoxetina é um potente inibidor da CYP2D6 e inibidor moderado da CYP3A4. Esta inibição mútua pode elevar os níveis de ambos os fármacos. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), resultando em um efeito aditivo significativo na repolarização ventricular.
Interação dupla: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP3A4, enzimas que metabolizam a Sertralina, podendo aumentar seus níveis. A Sertralina, por sua vez, é um inibidor moderado da CYP2D6, o que pode afetar o metabolismo da Amiodarona. 2) Ambos os fármacos bloqueiam os canais IKr (hERG), causando um efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc.
Interação farmacocinética e farmacodinâmica: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6, a principal via de metabolismo da Paroxetina, podendo aumentar seus níveis. A Paroxetina é um potente inibidor da CYP2D6, o que pode reduzir a conversão da Amiodarona em seu metabólito ativo, alterando seu perfil de eficácia e toxicidade. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), com efeito aditivo.
Amiodarona inibe CYP2D6 e CYP3A4 (reduz conversão de venlafaxina para O-desmetilvenlafaxina), aumentando níveis de venlafaxina em 30-70% e reduzindo metabólito ativo.
Atualizado em junho/2026
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