Clomipramina + Nortriptilina

A combinação de Clomipramina com Nortriptilina apresenta interação de gravidade grave. Risco teórico de síndrome serotoninérgica, mas baixo na prática devido à baixa atividade serotoninérgica da nortriptilina. Efeitos anticolinérgicos aditivos (boca seca, constipação, retenção urinária, taquicardia) e risco de cardiotoxicidade (prolongamento QT) são mais preocupantes. A combinação pode ser usada com cautela em depressão refratária sob supervisão especializada. Iniciar com doses baixas (clomipramina 25 mg/dia, nortriptilina 25 mg/dia) e titular lentamente. Monitorar níveis séricos de nortriptilina (alvo: 50-150 ng/mL) e clomipramina (alvo: 150-300 ng/mL). Suspender se surgirem sinais de síndrome serotoninérgica, mas estar ciente de que é improvável.

Sim, Clomipramina e Nortriptilina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve a clomipramina é um potente inibidor da recaptação de serotonina (sert) (ki ~0.14 nm), enquanto a nortriptilina é um inibidor seletivo da recaptação de noradrenalina (net) com afinidade muito baixa por sert (ki ~150 nm). portanto, a nortriptilina isoladamente não aumenta significativamente a serotonina sináptica. no entanto, a clomipramina é metabolizada pela cyp2d6 em desmetilclomipramina, que é um inibidor de net. a nortriptilina também é substrato da cyp2d6. a competição pela cyp2d6 pode aumentar os níveis de ambos os fármacos, mas o efeito é modesto. o principal risco serotoninérgico vem da clomipramina isoladamente, e a adição de nortriptilina não aumenta significativamente esse risco. a síndrome serotoninérgica é improvável com esta combinação, a menos que a clomipramina esteja em doses altas. a interação é mais relevante pelo risco de cardiotoxicidade e efeitos anticolinérgicos aditivos.. A conduta recomendada é: a combinação pode ser usada com cautela em depressão refratária sob supervisão especializada. iniciar com doses baixas (clomipramina 25 mg/dia, nortriptilina 25 mg/dia) e titular lentamente. monitorar níveis séricos de nortriptilina (alvo: 50-150 ng/ml) e clomipramina (alvo: 150-300 ng/ml). suspender se surgirem sinais de síndrome serotoninérgica, mas estar ciente de que é improvável..

O risco da associação Clomipramina + Nortriptilina é classificado como GRAVE. Risco teórico de síndrome serotoninérgica, mas baixo na prática devido à baixa atividade serotoninérgica da nortriptilina. Efeitos anticolinérgicos aditivos (boca seca, constipação, retenção urinária, taquicardia) e risco de cardiotoxicidade (prolongamento QT) são mais preocupantes. Monitorar: avaliar critérios de hunter, mas com baixo limiar para outras causas de agitação/confusão (ex.: efeitos anticolinérgicos). monitorar temperatura, fc, pa, reflexos. ecg basal e após ajustes. dosar níveis plasmáticos de ambos os fármacos..