Clomipramina + Linezolida

GraveRisco elevado — pode causar dano significativo ao paciente
Validada por motor farmacologico

O que acontece

Síndrome serotoninérgica: agitação, confusão, mioclonia, hiperreflexia, clônus espontâneo ou induzido, hipertermia (>38,5°C), diaforese, tremor, taquicardia, instabilidade autonômica. Pode evoluir para rabdomiólise, acidose metabólica, convulsões e óbito.

Mecanismo

Clomipramina: inibidor potente da recaptação de serotonina (SERT) e noradrenalina (NET), com Ki para SERT ~0,14 nM, aumentando serotonina sináptica. Linezolida: inibidor reversível e não seletivo da monoamina oxidase (MAO-A e MAO-B), reduzindo a degradação de serotonina. Efeito sinérgico no aumento dos níveis de serotonina, com risco de toxicidade serotoninérgica grave.

📋Conduta Clinica

Evitar associação sempre que possível. Se indispensável (ex: infecção por MRSA sem alternativa): 1) Suspender clomipramina por pelo menos 2 semanas (5 semanas se uso crônico) antes de iniciar linezolida, se clinicamente viável; 2) Se uso concomitante inevitável, iniciar linezolida com dose mínima e monitorar intensivamente; 3) Aplicar Critérios de Hunter para diagnóstico precoce; 4) Ao primeiro sinal de síndrome serotoninérgica, suspender ambos e iniciar suporte (benzodiazepínicos, resfriamento, ciproeptadina 12 mg VO/SNE dose inicial, depois 2 mg a cada 2h até resposta).

🔍O que monitorar

Monitorar a cada 2-4 horas nas primeiras 24-72h: temperatura, FC, PA, reflexos tendinosos profundos, clônus (espontâneo e induzido), mioclonia, nível de consciência, rigidez muscular. Exames laboratoriais: CK, função renal, eletrólitos, gasometria arterial se suspeita de síndrome.

Alternativas

Substituir linezolida por vancomicina, daptomicina ou ceftarolina para infecções gram-positivas. Para clomipramina, considerar troca para nortriptilina (menor ação serotoninérgica) ou mirtazapina (antagonista 5-HT2/5-HT3) se indicado para depressão, com período de washout adequado.

📚Referências

FDA Serotonin Syndrome Alert 2023; UpToDate 2024; Boyer EW, Shannon M. N Engl J Med 2005; Hunter Serotonin Toxicity Criteria

Perguntas Frequentes

Pode tomar Clomipramina com Linezolida?

A combinação de Clomipramina com Linezolida apresenta interação de gravidade grave. Síndrome serotoninérgica: agitação, confusão, mioclonia, hiperreflexia, clônus espontâneo ou induzido, hipertermia (>38,5°C), diaforese, tremor, taquicardia, instabilidade autonômica. Pode evoluir para rabdomiólise, acidose metabólica, convulsões e óbito. Evitar associação sempre que possível. Se indispensável (ex: infecção por MRSA sem alternativa): 1) Suspender clomipramina por pelo menos 2 semanas (5 semanas se uso crônico) antes de iniciar linezolida, se clinicamente viável; 2) Se uso concomitante inevitável, iniciar linezolida com dose mínima e monitorar intensivamente; 3) Aplicar Critérios de Hunter para diagnóstico precoce; 4) Ao primeiro sinal de síndrome serotoninérgica, suspender ambos e iniciar suporte (benzodiazepínicos, resfriamento, ciproeptadina 12 mg VO/SNE dose inicial, depois 2 mg a cada 2h até resposta).

Clomipramina e Linezolida interagem?

Sim, Clomipramina e Linezolida possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve clomipramina: inibidor potente da recaptação de serotonina (sert) e noradrenalina (net), com ki para sert ~0,14 nm, aumentando serotonina sináptica. linezolida: inibidor reversível e não seletivo da monoamina oxidase (mao-a e mao-b), reduzindo a degradação de serotonina. efeito sinérgico no aumento dos níveis de serotonina, com risco de toxicidade serotoninérgica grave.. A conduta recomendada é: evitar associação sempre que possível. se indispensável (ex: infecção por mrsa sem alternativa): 1) suspender clomipramina por pelo menos 2 semanas (5 semanas se uso crônico) antes de iniciar linezolida, se clinicamente viável; 2) se uso concomitante inevitável, iniciar linezolida com dose mínima e monitorar intensivamente; 3) aplicar critérios de hunter para diagnóstico precoce; 4) ao primeiro sinal de síndrome serotoninérgica, suspender ambos e iniciar suporte (benzodiazepínicos, resfriamento, ciproeptadina 12 mg vo/sne dose inicial, depois 2 mg a cada 2h até resposta)..

Qual o risco de Clomipramina com Linezolida?

O risco da associação Clomipramina + Linezolida é classificado como GRAVE. Síndrome serotoninérgica: agitação, confusão, mioclonia, hiperreflexia, clônus espontâneo ou induzido, hipertermia (>38,5°C), diaforese, tremor, taquicardia, instabilidade autonômica. Pode evoluir para rabdomiólise, acidose metabólica, convulsões e óbito. Monitorar: monitorar a cada 2-4 horas nas primeiras 24-72h: temperatura, fc, pa, reflexos tendinosos profundos, clônus (espontâneo e induzido), mioclonia, nível de consciência, rigidez muscular. exames laboratoriais: ck, função renal, eletrólitos, gasometria arterial se suspeita de síndrome..

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Atualizado em junho/2026

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