Clomipramina + Linezolida
⚠O que acontece
Síndrome serotoninérgica: agitação, confusão, mioclonia, hiperreflexia, clônus espontâneo ou induzido, hipertermia (>38,5°C), diaforese, tremor, taquicardia, instabilidade autonômica. Pode evoluir para rabdomiólise, acidose metabólica, convulsões e óbito.
⚙Mecanismo
Clomipramina: inibidor potente da recaptação de serotonina (SERT) e noradrenalina (NET), com Ki para SERT ~0,14 nM, aumentando serotonina sináptica. Linezolida: inibidor reversível e não seletivo da monoamina oxidase (MAO-A e MAO-B), reduzindo a degradação de serotonina. Efeito sinérgico no aumento dos níveis de serotonina, com risco de toxicidade serotoninérgica grave.
📋Conduta Clinica
Evitar associação sempre que possível. Se indispensável (ex: infecção por MRSA sem alternativa): 1) Suspender clomipramina por pelo menos 2 semanas (5 semanas se uso crônico) antes de iniciar linezolida, se clinicamente viável; 2) Se uso concomitante inevitável, iniciar linezolida com dose mínima e monitorar intensivamente; 3) Aplicar Critérios de Hunter para diagnóstico precoce; 4) Ao primeiro sinal de síndrome serotoninérgica, suspender ambos e iniciar suporte (benzodiazepínicos, resfriamento, ciproeptadina 12 mg VO/SNE dose inicial, depois 2 mg a cada 2h até resposta).
🔍O que monitorar
Monitorar a cada 2-4 horas nas primeiras 24-72h: temperatura, FC, PA, reflexos tendinosos profundos, clônus (espontâneo e induzido), mioclonia, nível de consciência, rigidez muscular. Exames laboratoriais: CK, função renal, eletrólitos, gasometria arterial se suspeita de síndrome.
↺Alternativas
Substituir linezolida por vancomicina, daptomicina ou ceftarolina para infecções gram-positivas. Para clomipramina, considerar troca para nortriptilina (menor ação serotoninérgica) ou mirtazapina (antagonista 5-HT2/5-HT3) se indicado para depressão, com período de washout adequado.
📚Referências
FDA Serotonin Syndrome Alert 2023; UpToDate 2024; Boyer EW, Shannon M. N Engl J Med 2005; Hunter Serotonin Toxicity Criteria
Perguntas Frequentes
Pode tomar Clomipramina com Linezolida?
A combinação de Clomipramina com Linezolida apresenta interação de gravidade grave. Síndrome serotoninérgica: agitação, confusão, mioclonia, hiperreflexia, clônus espontâneo ou induzido, hipertermia (>38,5°C), diaforese, tremor, taquicardia, instabilidade autonômica. Pode evoluir para rabdomiólise, acidose metabólica, convulsões e óbito. Evitar associação sempre que possível. Se indispensável (ex: infecção por MRSA sem alternativa): 1) Suspender clomipramina por pelo menos 2 semanas (5 semanas se uso crônico) antes de iniciar linezolida, se clinicamente viável; 2) Se uso concomitante inevitável, iniciar linezolida com dose mínima e monitorar intensivamente; 3) Aplicar Critérios de Hunter para diagnóstico precoce; 4) Ao primeiro sinal de síndrome serotoninérgica, suspender ambos e iniciar suporte (benzodiazepínicos, resfriamento, ciproeptadina 12 mg VO/SNE dose inicial, depois 2 mg a cada 2h até resposta).
Clomipramina e Linezolida interagem?
Sim, Clomipramina e Linezolida possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve clomipramina: inibidor potente da recaptação de serotonina (sert) e noradrenalina (net), com ki para sert ~0,14 nm, aumentando serotonina sináptica. linezolida: inibidor reversível e não seletivo da monoamina oxidase (mao-a e mao-b), reduzindo a degradação de serotonina. efeito sinérgico no aumento dos níveis de serotonina, com risco de toxicidade serotoninérgica grave.. A conduta recomendada é: evitar associação sempre que possível. se indispensável (ex: infecção por mrsa sem alternativa): 1) suspender clomipramina por pelo menos 2 semanas (5 semanas se uso crônico) antes de iniciar linezolida, se clinicamente viável; 2) se uso concomitante inevitável, iniciar linezolida com dose mínima e monitorar intensivamente; 3) aplicar critérios de hunter para diagnóstico precoce; 4) ao primeiro sinal de síndrome serotoninérgica, suspender ambos e iniciar suporte (benzodiazepínicos, resfriamento, ciproeptadina 12 mg vo/sne dose inicial, depois 2 mg a cada 2h até resposta)..
Qual o risco de Clomipramina com Linezolida?
O risco da associação Clomipramina + Linezolida é classificado como GRAVE. Síndrome serotoninérgica: agitação, confusão, mioclonia, hiperreflexia, clônus espontâneo ou induzido, hipertermia (>38,5°C), diaforese, tremor, taquicardia, instabilidade autonômica. Pode evoluir para rabdomiólise, acidose metabólica, convulsões e óbito. Monitorar: monitorar a cada 2-4 horas nas primeiras 24-72h: temperatura, fc, pa, reflexos tendinosos profundos, clônus (espontâneo e induzido), mioclonia, nível de consciência, rigidez muscular. exames laboratoriais: ck, função renal, eletrólitos, gasometria arterial se suspeita de síndrome..
Interações Relacionadas
Interação complexa: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP2C9, enquanto a Fluoxetina é um potente inibidor da CYP2D6 e inibidor moderado da CYP3A4. Esta inibição mútua pode elevar os níveis de ambos os fármacos. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), resultando em um efeito aditivo significativo na repolarização ventricular.
Interação dupla: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP3A4, enzimas que metabolizam a Sertralina, podendo aumentar seus níveis. A Sertralina, por sua vez, é um inibidor moderado da CYP2D6, o que pode afetar o metabolismo da Amiodarona. 2) Ambos os fármacos bloqueiam os canais IKr (hERG), causando um efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc.
Interação farmacocinética e farmacodinâmica: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6, a principal via de metabolismo da Paroxetina, podendo aumentar seus níveis. A Paroxetina é um potente inibidor da CYP2D6, o que pode reduzir a conversão da Amiodarona em seu metabólito ativo, alterando seu perfil de eficácia e toxicidade. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), com efeito aditivo.
Amiodarona inibe CYP2D6 e CYP3A4 (reduz conversão de venlafaxina para O-desmetilvenlafaxina), aumentando níveis de venlafaxina em 30-70% e reduzindo metabólito ativo.
Atualizado em junho/2026
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