Claritromicina + Midazolam

ModeradaRequer monitoramento — pode necessitar ajuste de dose
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O que acontece

Aumento maciço nos níveis de midazolam, com sedação profunda, depressão respiratória, risco de coma e parada respiratória, especialmente com midazolam oral. Há relatos de casos de sedação excessiva e necessidade de ventilação mecânica.

Mecanismo

O midazolam é metabolizado quase exclusivamente por CYP3A4 a 1-hidroximidazolam (metabólito ativo menor) e 4-hidroximidazolam. A claritromicina é um inibidor potente do CYP3A4 (IC50 ~0.5-2 μM). A inibição pode aumentar a AUC do midazolam oral em 5 a 8 vezes e a do midazolam intravenoso em 2 a 3 vezes, devido ao metabolismo de primeira passagem intestinal e hepático. A biodisponibilidade oral pode aumentar de 30-40% para >90%.

📋Conduta Clinica

Evitar a associação, especialmente midazolam oral. Se midazolam IV for indispensável (ex.: sedação para procedimento): 1) Reduzir a dose em 50-75%. 2) Titular lentamente em ambiente monitorado (UTI, centro cirúrgico). 3) Ter flumazenil prontamente disponível. 4) Monitorar continuamente SpO2, FR e nível de consciência.

🔍O que monitorar

SpO2 contínua; frequência respiratória; nível de sedação (escala de Ramsay ou BIS se disponível); pressão arterial; prontidão para suporte ventilatório.

Alternativas

Substituir claritromicina por azitromicina. Se necessário benzodiazepínico para sedação, preferir lorazepam (não metabolizado por CYP) ou propofol (metabolismo independente de CYP3A4).

📚Referências

Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024; Estudo: Gorski et al. 1998, Clin Pharmacol Ther (aumento de 7x na AUC do midazolam oral com claritromicina)

Perguntas Frequentes

Pode tomar Claritromicina com Midazolam?

A combinação de Claritromicina com Midazolam apresenta interação de gravidade moderada. Aumento maciço nos níveis de midazolam, com sedação profunda, depressão respiratória, risco de coma e parada respiratória, especialmente com midazolam oral. Há relatos de casos de sedação excessiva e necessidade de ventilação mecânica. Evitar a associação, especialmente midazolam oral. Se midazolam IV for indispensável (ex.: sedação para procedimento): 1) Reduzir a dose em 50-75%. 2) Titular lentamente em ambiente monitorado (UTI, centro cirúrgico). 3) Ter flumazenil prontamente disponível. 4) Monitorar continuamente SpO2, FR e nível de consciência.

Claritromicina e Midazolam interagem?

Sim, Claritromicina e Midazolam possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve o midazolam é metabolizado quase exclusivamente por cyp3a4 a 1-hidroximidazolam (metabólito ativo menor) e 4-hidroximidazolam. a claritromicina é um inibidor potente do cyp3a4 (ic50 ~0.5-2 μm). a inibição pode aumentar a auc do midazolam oral em 5 a 8 vezes e a do midazolam intravenoso em 2 a 3 vezes, devido ao metabolismo de primeira passagem intestinal e hepático. a biodisponibilidade oral pode aumentar de 30-40% para >90%.. A conduta recomendada é: evitar a associação, especialmente midazolam oral. se midazolam iv for indispensável (ex.: sedação para procedimento): 1) reduzir a dose em 50-75%. 2) titular lentamente em ambiente monitorado (uti, centro cirúrgico). 3) ter flumazenil prontamente disponível. 4) monitorar continuamente spo2, fr e nível de consciência..

Qual o risco de Claritromicina com Midazolam?

O risco da associação Claritromicina + Midazolam é classificado como MODERADA. Aumento maciço nos níveis de midazolam, com sedação profunda, depressão respiratória, risco de coma e parada respiratória, especialmente com midazolam oral. Há relatos de casos de sedação excessiva e necessidade de ventilação mecânica. Monitorar: spo2 contínua; frequência respiratória; nível de sedação (escala de ramsay ou bis se disponível); pressão arterial; prontidão para suporte ventilatório..

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Atualizado em junho/2026

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