Claritromicina + Clozapina

A combinação de Claritromicina com Clozapina apresenta interação de gravidade grave. Aumento significativo nos níveis plasmáticos de clozapina (relatos de aumento de 2 a 3 vezes), com risco de toxicidade grave: convulsões (risco dose-dependente >500 ng/mL), sedação excessiva, sialorreia, hipotensão ortostática e prolongamento do intervalo QTc. Há relatos de casos de torsades de pointes com a combinação. Evitar a associação sempre que possível. Se o uso concomitante for indispensável (ex.: pneumonia por micobactéria atípica em paciente com esquizofrenia refratária): 1) Reduzir a dose de clozapina em 50% no início do tratamento com claritromicina. 2) Monitorar nível sérico de clozapina (alvo: 350-600 ng/mL) antes de iniciar claritromicina, após 3-5 dias e semanalmente até estabilização. 3) Ajustar dose de clozapina conforme nível sérico e resposta clínica. 4) Após suspensão da claritromicina, aumentar gradualmente a clozapina (monitorando níveis) para evitar recaída psicótica.

Sim, Claritromicina e Clozapina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve claritromicina é um inibidor potente do cyp3a4 (ic50 ~0.5-2 μm) e também inibe a glicoproteína-p (p-gp). a clozapina é metabolizada principalmente por cyp1a2 e cyp3a4, com contribuição menor de cyp2c19 e cyp2d6. a inibição do cyp3a4 pela claritromicina reduz significativamente a depuração da clozapina, podendo aumentar sua auc em 2 a 3 vezes. além disso, a inibição da p-gp pode aumentar a absorção intestinal e reduzir a eliminação biliar da clozapina. o metabólito norclozapina também é afetado, alterando a relação clozapina/norclozapina.. A conduta recomendada é: evitar a associação sempre que possível. se o uso concomitante for indispensável (ex.: pneumonia por micobactéria atípica em paciente com esquizofrenia refratária): 1) reduzir a dose de clozapina em 50% no início do tratamento com claritromicina. 2) monitorar nível sérico de clozapina (alvo: 350-600 ng/ml) antes de iniciar claritromicina, após 3-5 dias e semanalmente até estabilização. 3) ajustar dose de clozapina conforme nível sérico e resposta clínica. 4) após suspensão da claritromicina, aumentar gradualmente a clozapina (monitorando níveis) para evitar recaída psicótica..

O risco da associação Claritromicina + Clozapina é classificado como GRAVE. Aumento significativo nos níveis plasmáticos de clozapina (relatos de aumento de 2 a 3 vezes), com risco de toxicidade grave: convulsões (risco dose-dependente >500 ng/mL), sedação excessiva, sialorreia, hipotensão ortostática e prolongamento do intervalo QTc. Há relatos de casos de torsades de pointes com a combinação. Monitorar: nível sérico de clozapina e norclozapina (basal, dia 3-5, semanal até estabilidade); ecg com qtc (basal e após 3-5 dias); hemograma completo (risco de agranulocitose independente, mas toxicidade pode mimetizar); eletrólitos (k+, mg2+); sinais de toxicidade: sedação, mioclonias, convulsões, sialorreia; resposta clínica psiquiátrica..