Ciprofloxacino + Amitriptilina
⚠O que acontece
Aumento dos níveis de Amitriptilina com risco de prolongamento QTc > 500 ms, torsades de pointes, convulsões, delirium anticolinérgico e hipotensão ortostática grave. Risco maior em idosos e com doses > 75 mg/dia.
⚙Mecanismo
Ciprofloxacino é inibidor moderado a potente da CYP1A2. Amitriptilina é metabolizada por CYP2C19 (principal), CYP1A2, CYP2D6 e CYP3A4 a nortriptilina (ativo). A inibição da CYP1A2 pelo Ciprofloxacino pode aumentar a AUC da Amitriptilina em 50-100%, elevando o risco de cardiotoxicidade (prolongamento QTc, arritmias) e toxicidade anticolinérgica (delirium, retenção urinária, íleo paralítico). Amitriptilina é 'risco condicional de TdP' (CredibleMeds).
📋Conduta Clinica
Evitar a associação. Se indispensável: reduzir dose de Amitriptilina em 50-75% (ex: dose máxima 25-50 mg/dia). Monitorar nível sérico de Amitriptilina + Nortriptilina (faixa terapêutica: 80-200 ng/mL; tóxico > 500 ng/mL). ECG basal e após 3-5 dias. Manter K+ ≥ 4,0 mEq/L, Mg2+ ≥ 2,0 mg/dL. Suspender se QTc > 500 ms ou sintomas de toxicidade.
🔍O que monitorar
Nível sérico de Amitriptilina/Nortriptilina basal (se já em uso) e após 5-7 dias do início do Ciprofloxacino. ECG com QTc basal e após 3-5 dias. Eletrólitos basais. Monitorar sinais de toxicidade anticolinérgica: confusão, boca seca, constipação, retenção urinária, taquicardia. Monitorar resposta clínica para depressão/dor.
↺Alternativas
Substituir Ciprofloxacino por antibiótico não inibidor de CYP1A2 (ex: Sulfametoxazol/Trimetoprima, Amoxicilina/Clavulanato). Se Amitriptilina for para dor neuropática, considerar Gabapentina ou Pregabalina. Para depressão, considerar Sertralina (menor interação).
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table 2024; Micromedex 2024; UpToDate 2024; Clin Pharmacol Ther. 1994;55(5):542-9; Amitriptilina bula (FDA)
Perguntas Frequentes
Pode tomar Ciprofloxacino com Amitriptilina?
A combinação de Ciprofloxacino com Amitriptilina apresenta interação de gravidade grave. Aumento dos níveis de Amitriptilina com risco de prolongamento QTc > 500 ms, torsades de pointes, convulsões, delirium anticolinérgico e hipotensão ortostática grave. Risco maior em idosos e com doses > 75 mg/dia. Evitar a associação. Se indispensável: reduzir dose de Amitriptilina em 50-75% (ex: dose máxima 25-50 mg/dia). Monitorar nível sérico de Amitriptilina + Nortriptilina (faixa terapêutica: 80-200 ng/mL; tóxico > 500 ng/mL). ECG basal e após 3-5 dias. Manter K+ ≥ 4,0 mEq/L, Mg2+ ≥ 2,0 mg/dL. Suspender se QTc > 500 ms ou sintomas de toxicidade.
Ciprofloxacino e Amitriptilina interagem?
Sim, Ciprofloxacino e Amitriptilina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve ciprofloxacino é inibidor moderado a potente da cyp1a2. amitriptilina é metabolizada por cyp2c19 (principal), cyp1a2, cyp2d6 e cyp3a4 a nortriptilina (ativo). a inibição da cyp1a2 pelo ciprofloxacino pode aumentar a auc da amitriptilina em 50-100%, elevando o risco de cardiotoxicidade (prolongamento qtc, arritmias) e toxicidade anticolinérgica (delirium, retenção urinária, íleo paralítico). amitriptilina é 'risco condicional de tdp' (crediblemeds).. A conduta recomendada é: evitar a associação. se indispensável: reduzir dose de amitriptilina em 50-75% (ex: dose máxima 25-50 mg/dia). monitorar nível sérico de amitriptilina + nortriptilina (faixa terapêutica: 80-200 ng/ml; tóxico > 500 ng/ml). ecg basal e após 3-5 dias. manter k+ ≥ 4,0 meq/l, mg2+ ≥ 2,0 mg/dl. suspender se qtc > 500 ms ou sintomas de toxicidade..
Qual o risco de Ciprofloxacino com Amitriptilina?
O risco da associação Ciprofloxacino + Amitriptilina é classificado como GRAVE. Aumento dos níveis de Amitriptilina com risco de prolongamento QTc > 500 ms, torsades de pointes, convulsões, delirium anticolinérgico e hipotensão ortostática grave. Risco maior em idosos e com doses > 75 mg/dia. Monitorar: nível sérico de amitriptilina/nortriptilina basal (se já em uso) e após 5-7 dias do início do ciprofloxacino. ecg com qtc basal e após 3-5 dias. eletrólitos basais. monitorar sinais de toxicidade anticolinérgica: confusão, boca seca, constipação, retenção urinária, taquicardia. monitorar resposta clínica para depressão/dor..
Interações Relacionadas
Interação complexa: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP2C9, enquanto a Fluoxetina é um potente inibidor da CYP2D6 e inibidor moderado da CYP3A4. Esta inibição mútua pode elevar os níveis de ambos os fármacos. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), resultando em um efeito aditivo significativo na repolarização ventricular.
Interação dupla: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP3A4, enzimas que metabolizam a Sertralina, podendo aumentar seus níveis. A Sertralina, por sua vez, é um inibidor moderado da CYP2D6, o que pode afetar o metabolismo da Amiodarona. 2) Ambos os fármacos bloqueiam os canais IKr (hERG), causando um efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc.
Interação farmacocinética e farmacodinâmica: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6, a principal via de metabolismo da Paroxetina, podendo aumentar seus níveis. A Paroxetina é um potente inibidor da CYP2D6, o que pode reduzir a conversão da Amiodarona em seu metabólito ativo, alterando seu perfil de eficácia e toxicidade. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), com efeito aditivo.
Amiodarona inibe CYP2D6 e CYP3A4 (reduz conversão de venlafaxina para O-desmetilvenlafaxina), aumentando níveis de venlafaxina em 30-70% e reduzindo metabólito ativo.
Atualizado em junho/2026
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