Ciclosporina + Tacrolimus

A combinação de Ciclosporina com Tacrolimus apresenta interação de gravidade grave. Insuficiência renal aguda (IRA) com elevação rápida da creatinina sérica (pode dobrar em 3-7 dias), oligúria, distúrbios eletrolíticos (hipercalemia, hipomagnesemia) e acidose metabólica. A IRA pode evoluir para necrose tubular aguda se não houver intervenção. O uso prolongado aumenta o risco de doença renal crônica. Evitar a associação sempre que possível. Se a coadministração for absolutamente necessária (ex.: transplante de medula óssea com protocolo específico), implementar as seguintes medidas: 1) Hidratação vigorosa com solução salina 0,9% para manter débito urinário > 2 mL/kg/h; 2) Reduzir as doses de ambos os ICNs em 25-50% e guiar ajustes pelo monitoramento terapêutico de fármacos (TDM); 3) Considerar o uso de antagonistas de cálcio (ex.: nifedipino) para atenuar a vasoconstrição aferente, se não houver contraindicação; 4) Evitar outros nefrotóxicos (AINEs, aminoglicosídeos, contraste iodado).

Sim, Ciclosporina e Tacrolimus possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve nefrotoxicidade aditiva sinérgica. ambos são inibidores da calcineurina (icn) que causam vasoconstrição da arteríola aferente renal, levando à redução da taxa de filtração glomerular (tfg) e isquemia tubular. a ciclosporina induz vasoconstrição via endotelina-1 e ativação do sistema renina-angiotensina, enquanto o tacrolimus parece ter efeito vasoconstritor menos pronunciado, mas ainda significativo. a combinação resulta em dano tubular agudo e crônico, com potencial para fibrose intersticial. o efeito é dose-dependente e potencializado pela exposição concomitante.. A conduta recomendada é: evitar a associação sempre que possível. se a coadministração for absolutamente necessária (ex.: transplante de medula óssea com protocolo específico), implementar as seguintes medidas: 1) hidratação vigorosa com solução salina 0,9% para manter débito urinário > 2 ml/kg/h; 2) reduzir as doses de ambos os icns em 25-50% e guiar ajustes pelo monitoramento terapêutico de fármacos (tdm); 3) considerar o uso de antagonistas de cálcio (ex.: nifedipino) para atenuar a vasoconstrição aferente, se não houver contraindicação; 4) evitar outros nefrotóxicos (aines, aminoglicosídeos, contraste iodado)..

O risco da associação Ciclosporina + Tacrolimus é classificado como GRAVE. Insuficiência renal aguda (IRA) com elevação rápida da creatinina sérica (pode dobrar em 3-7 dias), oligúria, distúrbios eletrolíticos (hipercalemia, hipomagnesemia) e acidose metabólica. A IRA pode evoluir para necrose tubular aguda se não houver intervenção. O uso prolongado aumenta o risco de doença renal crônica. Monitorar: monitoramento diário: creatinina sérica, débito urinário, balanço hídrico, eletrólitos (na, k, mg, ca), gasometria venosa. peso diário. níveis séricos de ciclosporina (c0 e c2) e tacrolimus (c0) devem ser medidos a cada 48-72 horas inicialmente, com alvo terapêutico no limite inferior da faixa. ultrassonografia renal com doppler se creatinina aumentar > 30% do basal para excluir outras causas..