Ciclosporina + Midazolam
⚠O que acontece
Aumento significativo nos níveis plasmáticos de midazolam, potencializando sedação excessiva, depressão respiratória e amnésia. Risco aumentado em idosos e pacientes com insuficiência hepática.
⚙Mecanismo
Ciclosporina inibe competitivamente CYP3A4 (IC50 ~1-2 μM), principal via de metabolismo do midazolam (>90% via CYP3A4). A inibição reduz a depuração do midazolam em 30-50%, aumentando a AUC em 2-3 vezes. O midazolam tem alta afinidade pela CYP3A4 (Km ~3-5 μM), tornando a interação clinicamente significativa.
📋Conduta Clinica
Reduzir dose de midazolam em 50% e titular conforme resposta. Evitar uso prolongado. Considerar benzodiazepínicos não metabolizados por CYP3A4 (ex: lorazepam, oxazepam).
🔍O que monitorar
Monitorar nível de consciência, frequência respiratória, saturação de O2 a cada 1-2 horas nas primeiras 24h. Avaliar sedação pela escala de Ramsay.
↺Alternativas
Lorazepam ou oxazepam (metabolizados por glicuronidação, não CYP3A4).
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024; Estudo clínico: Backman et al. Clin Pharmacol Ther 1998;63:561-71
Perguntas Frequentes
Pode tomar Ciclosporina com Midazolam?
A combinação de Ciclosporina com Midazolam apresenta interação de gravidade moderada. Aumento significativo nos níveis plasmáticos de midazolam, potencializando sedação excessiva, depressão respiratória e amnésia. Risco aumentado em idosos e pacientes com insuficiência hepática. Reduzir dose de midazolam em 50% e titular conforme resposta. Evitar uso prolongado. Considerar benzodiazepínicos não metabolizados por CYP3A4 (ex: lorazepam, oxazepam).
Ciclosporina e Midazolam interagem?
Sim, Ciclosporina e Midazolam possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve ciclosporina inibe competitivamente cyp3a4 (ic50 ~1-2 μm), principal via de metabolismo do midazolam (>90% via cyp3a4). a inibição reduz a depuração do midazolam em 30-50%, aumentando a auc em 2-3 vezes. o midazolam tem alta afinidade pela cyp3a4 (km ~3-5 μm), tornando a interação clinicamente significativa.. A conduta recomendada é: reduzir dose de midazolam em 50% e titular conforme resposta. evitar uso prolongado. considerar benzodiazepínicos não metabolizados por cyp3a4 (ex: lorazepam, oxazepam)..
Qual o risco de Ciclosporina com Midazolam?
O risco da associação Ciclosporina + Midazolam é classificado como MODERADA. Aumento significativo nos níveis plasmáticos de midazolam, potencializando sedação excessiva, depressão respiratória e amnésia. Risco aumentado em idosos e pacientes com insuficiência hepática. Monitorar: monitorar nível de consciência, frequência respiratória, saturação de o2 a cada 1-2 horas nas primeiras 24h. avaliar sedação pela escala de ramsay..
Interações Relacionadas
Interação complexa: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP2C9, enquanto a Fluoxetina é um potente inibidor da CYP2D6 e inibidor moderado da CYP3A4. Esta inibição mútua pode elevar os níveis de ambos os fármacos. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), resultando em um efeito aditivo significativo na repolarização ventricular.
Interação dupla: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP3A4, enzimas que metabolizam a Sertralina, podendo aumentar seus níveis. A Sertralina, por sua vez, é um inibidor moderado da CYP2D6, o que pode afetar o metabolismo da Amiodarona. 2) Ambos os fármacos bloqueiam os canais IKr (hERG), causando um efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc.
Interação farmacocinética e farmacodinâmica: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6, a principal via de metabolismo da Paroxetina, podendo aumentar seus níveis. A Paroxetina é um potente inibidor da CYP2D6, o que pode reduzir a conversão da Amiodarona em seu metabólito ativo, alterando seu perfil de eficácia e toxicidade. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), com efeito aditivo.
Amiodarona inibe CYP2D6 e CYP3A4 (reduz conversão de venlafaxina para O-desmetilvenlafaxina), aumentando níveis de venlafaxina em 30-70% e reduzindo metabólito ativo.
Atualizado em junho/2026
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