Ciclosporina + Metadona
⚠O que acontece
Aumento moderado dos níveis de Metadona com potencial prolongamento do intervalo QTc (>500 ms ou aumento >60 ms do basal) e risco de torsades de pointes, especialmente em doses >100 mg/dia ou com outros fatores de risco (hipocalemia, bradicardia).
⚙Mecanismo
Ciclosporina inibe moderadamente CYP3A4 (IC50 ~5-10μM), responsável por ~30-50% do metabolismo da Metadona (N-desmetilação). A Metadona também é substrato de CYP2B6 e CYP2D6. A inibição parcial de CYP3A4 pode aumentar a AUC da Metadona em 20-40%, elevando o risco de prolongamento QTc, que é dose-dependente.
📋Conduta Clinica
Evitar associação se QTc basal >450 ms (homens) ou >470 ms (mulheres). Se indispensável: reduzir dose de Metadona em 25% e realizar ECG basal e seriado. Corrigir eletrólitos (K >4.0 mEq/L, Mg >2.0 mg/dL).
🔍O que monitorar
ECG com QTc no início e a cada 1-2 semanas durante ajuste, nível sérico de Metadona (alvo 100-400 ng/mL), eletrólitos (K, Mg), sinais de arritmia.
↺Alternativas
Considerar buprenorfina, que tem menor risco de prolongamento QTc. Se necessário manter Ciclosporina, ajustar Metadona com monitoramento intensivo.
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024; Krantz MJ et al. Ann Intern Med. 2009;150(6):387-395.
Perguntas Frequentes
Pode tomar Ciclosporina com Metadona?
A combinação de Ciclosporina com Metadona apresenta interação de gravidade moderada. Aumento moderado dos níveis de Metadona com potencial prolongamento do intervalo QTc (>500 ms ou aumento >60 ms do basal) e risco de torsades de pointes, especialmente em doses >100 mg/dia ou com outros fatores de risco (hipocalemia, bradicardia). Evitar associação se QTc basal >450 ms (homens) ou >470 ms (mulheres). Se indispensável: reduzir dose de Metadona em 25% e realizar ECG basal e seriado. Corrigir eletrólitos (K >4.0 mEq/L, Mg >2.0 mg/dL).
Ciclosporina e Metadona interagem?
Sim, Ciclosporina e Metadona possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve ciclosporina inibe moderadamente cyp3a4 (ic50 ~5-10μm), responsável por ~30-50% do metabolismo da metadona (n-desmetilação). a metadona também é substrato de cyp2b6 e cyp2d6. a inibição parcial de cyp3a4 pode aumentar a auc da metadona em 20-40%, elevando o risco de prolongamento qtc, que é dose-dependente.. A conduta recomendada é: evitar associação se qtc basal >450 ms (homens) ou >470 ms (mulheres). se indispensável: reduzir dose de metadona em 25% e realizar ecg basal e seriado. corrigir eletrólitos (k >4.0 meq/l, mg >2.0 mg/dl)..
Qual o risco de Ciclosporina com Metadona?
O risco da associação Ciclosporina + Metadona é classificado como MODERADA. Aumento moderado dos níveis de Metadona com potencial prolongamento do intervalo QTc (>500 ms ou aumento >60 ms do basal) e risco de torsades de pointes, especialmente em doses >100 mg/dia ou com outros fatores de risco (hipocalemia, bradicardia). Monitorar: ecg com qtc no início e a cada 1-2 semanas durante ajuste, nível sérico de metadona (alvo 100-400 ng/ml), eletrólitos (k, mg), sinais de arritmia..
Interações Relacionadas
Amiodarona inibe CYP2D6 (Ki ~3-5 µM) e CYP3A4 (Ki ~10-15 µM), enzimas responsáveis pelo metabolismo do Tramadol (substrato da CYP2D6 para formação do metabólito ativo O-desmetiltramadol, e da CYP3A4 para N-desmetiltramadol). A inibição da CYP2D6 reduz a conversão para o metabólito ativo (efeito analgésico diminuído), enquanto a inibição da CYP3A4 aumenta os níveis de Tramadol inalterado, elevando o risco de efeitos adversos serotoninérgicos e convulsivos.
Amiodarona é inibidor moderado da CYP2D6 (Ki ~3-5 µM), enzima responsável pela conversão da Codeína (pró-fármaco) em seu metabólito ativo, morfina. A inibição da CYP2D6 reduz significativamente a formação de morfina (em 50-80%), resultando em falha terapêutica (analgesia inadequada). Os níveis de Codeína inalterada podem aumentar levemente, mas sem efeito clínico relevante.
Amiodarona é inibidor moderado da glicoproteína-P (P-gp) intestinal e renal (IC50 ~5-10 µM). A Morfina é substrato da P-gp, e sua eliminação biliar e renal depende parcialmente desse transportador. A inibição da P-gp pela Amiodarona reduz a excreção de Morfina, aumentando sua biodisponibilidade oral em 30-50% e reduzindo sua depuração, com aumento da AUC em 1,5-2 vezes. A Morfina tem índice terapêutico estreito.
Amiodarona inibe moderadamente CYP3A4 (redução de clearance ~40-60%, aumento AUC esperado 1,5-2x) e fracamente CYP2D6, enzimas responsáveis pelo metabolismo de oxicodona para noroxicodona (CYP3A4) e oximorfona (CYP2D6).
Atualizado em junho/2026
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