Ciclosporina + Furosemida
⚠O que acontece
Insuficiência renal aguda (IRA) não oligúrica, com aumento rápido da creatinina sérica (pode dobrar em 3-7 dias). Pode evoluir para necrose tubular aguda se não corrigido. Risco aumentado em pacientes com hipovolemia, uso de outros nefrotóxicos (AINEs, aminoglicosídeos) ou disfunção renal prévia.
⚙Mecanismo
Nefrotoxicidade aditiva por mecanismos sinérgicos: 1) A Ciclosporina causa vasoconstrição da arteríola aferente renal, reduzindo a taxa de filtração glomerular (TFG) e causando isquemia tubular. 2) A Furosemida, um diurético de alça, inibe o cotransportador Na-K-2Cl no ramo ascendente espesso da alça de Henle, reduzindo a reabsorção de sódio e aumentando a oferta de sódio ao túbulo distal. Isso ativa o feedback tubuloglomerular, exacerbando a vasoconstrição aferente e a queda na TFG. Além disso, a depleção de volume induzida pela Furosemida potencializa a nefrotoxicidade da Ciclosporina. O efeito combinado pode levar a uma redução aguda e significativa da função renal, com aumento da creatinina sérica em 50-100% em 3-7 dias.
📋Conduta Clinica
1. Evitar associação sempre que possível. 2. Se indispensável (ex: edema pulmonar refratário): garantir hidratação adequada (monitorar balanço hídrico, peso diário). 3. Usar a menor dose eficaz de Furosemida pelo menor tempo possível. 4. Corrigir hipovolemia e hipocalemia antes de iniciar. 5. Se creatinina aumentar >30% da linha de base ou >0.3 mg/dL em 48h, suspender Furosemida ou reduzir dose de Ciclosporina (guiar por nível sérico). 6. Evitar depleção excessiva de volume: não permitir perda de peso >1 kg/dia.
🔍O que monitorar
Creatinina sérica basal e diariamente nos primeiros 7 dias, depois a cada 2-3 dias. Débito urinário horário (se hospitalizado). Eletrólitos (Na, K, Mg) diariamente. Peso diário. Nível sérico de Ciclosporina (vale) 2x/semana. Sinais de desidratação (hipotensão ortostática, mucosas secas).
↺Alternativas
Para edema, considerar diuréticos tiazídicos (hidroclorotiazida) com cautela, ou restrição hídrica/sódica. Para hipertensão, preferir bloqueadores de canal de cálcio. Se necessário diurético de alça, bumetanida ou torsemida têm perfil semelhante e não oferecem vantagem.
📚Referências
UpToDate 2024; KDIGO AKI Guidelines 2012; Micromedex 2024; Estudo: Whiting PH et al. Biochem Pharmacol 1982;31:2941-4 (sinergismo nefrotóxico em modelos animais).
Perguntas Frequentes
Pode tomar Ciclosporina com Furosemida?
A combinação de Ciclosporina com Furosemida apresenta interação de gravidade grave. Insuficiência renal aguda (IRA) não oligúrica, com aumento rápido da creatinina sérica (pode dobrar em 3-7 dias). Pode evoluir para necrose tubular aguda se não corrigido. Risco aumentado em pacientes com hipovolemia, uso de outros nefrotóxicos (AINEs, aminoglicosídeos) ou disfunção renal prévia. 1. Evitar associação sempre que possível. 2. Se indispensável (ex: edema pulmonar refratário): garantir hidratação adequada (monitorar balanço hídrico, peso diário). 3. Usar a menor dose eficaz de Furosemida pelo menor tempo possível. 4. Corrigir hipovolemia e hipocalemia antes de iniciar. 5. Se creatinina aumentar >30% da linha de base ou >0.3 mg/dL em 48h, suspender Furosemida ou reduzir dose de Ciclosporina (guiar por nível sérico). 6. Evitar depleção excessiva de volume: não permitir perda de peso >1 kg/dia.
Ciclosporina e Furosemida interagem?
Sim, Ciclosporina e Furosemida possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve nefrotoxicidade aditiva por mecanismos sinérgicos: 1) a ciclosporina causa vasoconstrição da arteríola aferente renal, reduzindo a taxa de filtração glomerular (tfg) e causando isquemia tubular. 2) a furosemida, um diurético de alça, inibe o cotransportador na-k-2cl no ramo ascendente espesso da alça de henle, reduzindo a reabsorção de sódio e aumentando a oferta de sódio ao túbulo distal. isso ativa o feedback tubuloglomerular, exacerbando a vasoconstrição aferente e a queda na tfg. além disso, a depleção de volume induzida pela furosemida potencializa a nefrotoxicidade da ciclosporina. o efeito combinado pode levar a uma redução aguda e significativa da função renal, com aumento da creatinina sérica em 50-100% em 3-7 dias.. A conduta recomendada é: 1. evitar associação sempre que possível. 2. se indispensável (ex: edema pulmonar refratário): garantir hidratação adequada (monitorar balanço hídrico, peso diário). 3. usar a menor dose eficaz de furosemida pelo menor tempo possível. 4. corrigir hipovolemia e hipocalemia antes de iniciar. 5. se creatinina aumentar >30% da linha de base ou >0.3 mg/dl em 48h, suspender furosemida ou reduzir dose de ciclosporina (guiar por nível sérico). 6. evitar depleção excessiva de volume: não permitir perda de peso >1 kg/dia..
Qual o risco de Ciclosporina com Furosemida?
O risco da associação Ciclosporina + Furosemida é classificado como GRAVE. Insuficiência renal aguda (IRA) não oligúrica, com aumento rápido da creatinina sérica (pode dobrar em 3-7 dias). Pode evoluir para necrose tubular aguda se não corrigido. Risco aumentado em pacientes com hipovolemia, uso de outros nefrotóxicos (AINEs, aminoglicosídeos) ou disfunção renal prévia. Monitorar: creatinina sérica basal e diariamente nos primeiros 7 dias, depois a cada 2-3 dias. débito urinário horário (se hospitalizado). eletrólitos (na, k, mg) diariamente. peso diário. nível sérico de ciclosporina (vale) 2x/semana. sinais de desidratação (hipotensão ortostática, mucosas secas)..
Interações Relacionadas
Diurético de alça reduz depuração renal do lítio em 25-40% por depleção de volume e menor filtração, elevando níveis séricos.
A furosemida causa depleção de volume e sódio, levando a um aumento compensatório na reabsorção tubular proximal de sódio e, consequentemente, de lítio. Isso pode elevar os níveis séricos de lítio em 25-40%, mesmo com função renal normal. Adicionalmente, o lítio pode causar diabetes insipidus nefrogênico, e a desidratação induzida pela furosemida exacerba o risco de toxicidade por lítio e lesão renal aguda.
Nefrotoxicidade aditiva. A gentamicina é um aminoglicosídeo que se acumula nas células tubulares renais proximais, causando necrose tubular aguda. A furosemida, ao causar depleção de volume e reduzir o fluxo sanguíneo renal, potencializa a concentração e a toxicidade tubular da gentamicina. A hipocalemia induzida pela furosemida também pode exacerbar o dano tubular.
Nefrotoxicidade aditiva. A vancomicina causa estresse oxidativo e dano mitocondrial nas células tubulares renais proximais. A furosemida, ao induzir depleção de volume e ativar o sistema renina-angiotensina-aldosterona, reduz a perfusão renal e potencializa a concentração tubular da vancomicina, exacerbando seu efeito tóxico direto. O risco é particularmente alto com níveis de vale de vancomicina > 20 mcg/mL.
Atualizado em junho/2026
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