Ciclosporina + Fentanil
⚠O que acontece
Aumento moderado dos níveis plasmáticos de Fentanil, potencializando depressão respiratória, sedação excessiva e bradicardia, especialmente em pacientes idosos ou com comorbidades pulmonares.
⚙Mecanismo
Ciclosporina é inibidor moderado de CYP3A4 (IC50 ~5-10μM), enzima responsável por >90% do metabolismo de Fentanil (N-desalquilação para norfentanil). A inibição reduz o clearance hepático, aumentando a AUC do Fentanil em 30-50% e prolongando a meia-vida. Efeito mais pronunciado com administração oral ou transdérmica devido ao metabolismo de primeira passagem.
📋Conduta Clinica
Monitorar resposta clínica e efeitos adversos. Em infusão contínua ou doses altas, reduzir Fentanil em 25-30% profilaticamente. Para doses baixas ou uso agudo, vigilância clínica pode ser suficiente.
🔍O que monitorar
Frequência respiratória, sedação (escala de Ramsay), oximetria de pulso contínua, nível sérico de Fentanil se disponível.
↺Alternativas
Considerar opioides com menor dependência de CYP3A4, como Morfina ou Hidromorfona. Se necessário manter Ciclosporina, ajustar dose de Fentanil conforme monitoramento.
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024; Kharasch ED et al. Clin Pharmacol Ther. 2004;76(3):250-263.
Perguntas Frequentes
Pode tomar Ciclosporina com Fentanil?
A combinação de Ciclosporina com Fentanil apresenta interação de gravidade moderada. Aumento moderado dos níveis plasmáticos de Fentanil, potencializando depressão respiratória, sedação excessiva e bradicardia, especialmente em pacientes idosos ou com comorbidades pulmonares. Monitorar resposta clínica e efeitos adversos. Em infusão contínua ou doses altas, reduzir Fentanil em 25-30% profilaticamente. Para doses baixas ou uso agudo, vigilância clínica pode ser suficiente.
Ciclosporina e Fentanil interagem?
Sim, Ciclosporina e Fentanil possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve ciclosporina é inibidor moderado de cyp3a4 (ic50 ~5-10μm), enzima responsável por >90% do metabolismo de fentanil (n-desalquilação para norfentanil). a inibição reduz o clearance hepático, aumentando a auc do fentanil em 30-50% e prolongando a meia-vida. efeito mais pronunciado com administração oral ou transdérmica devido ao metabolismo de primeira passagem.. A conduta recomendada é: monitorar resposta clínica e efeitos adversos. em infusão contínua ou doses altas, reduzir fentanil em 25-30% profilaticamente. para doses baixas ou uso agudo, vigilância clínica pode ser suficiente..
Qual o risco de Ciclosporina com Fentanil?
O risco da associação Ciclosporina + Fentanil é classificado como MODERADA. Aumento moderado dos níveis plasmáticos de Fentanil, potencializando depressão respiratória, sedação excessiva e bradicardia, especialmente em pacientes idosos ou com comorbidades pulmonares. Monitorar: frequência respiratória, sedação (escala de ramsay), oximetria de pulso contínua, nível sérico de fentanil se disponível..
Interações Relacionadas
Amiodarona inibe CYP2D6 (Ki ~3-5 µM) e CYP3A4 (Ki ~10-15 µM), enzimas responsáveis pelo metabolismo do Tramadol (substrato da CYP2D6 para formação do metabólito ativo O-desmetiltramadol, e da CYP3A4 para N-desmetiltramadol). A inibição da CYP2D6 reduz a conversão para o metabólito ativo (efeito analgésico diminuído), enquanto a inibição da CYP3A4 aumenta os níveis de Tramadol inalterado, elevando o risco de efeitos adversos serotoninérgicos e convulsivos.
Amiodarona é inibidor moderado da CYP2D6 (Ki ~3-5 µM), enzima responsável pela conversão da Codeína (pró-fármaco) em seu metabólito ativo, morfina. A inibição da CYP2D6 reduz significativamente a formação de morfina (em 50-80%), resultando em falha terapêutica (analgesia inadequada). Os níveis de Codeína inalterada podem aumentar levemente, mas sem efeito clínico relevante.
Amiodarona é inibidor moderado da glicoproteína-P (P-gp) intestinal e renal (IC50 ~5-10 µM). A Morfina é substrato da P-gp, e sua eliminação biliar e renal depende parcialmente desse transportador. A inibição da P-gp pela Amiodarona reduz a excreção de Morfina, aumentando sua biodisponibilidade oral em 30-50% e reduzindo sua depuração, com aumento da AUC em 1,5-2 vezes. A Morfina tem índice terapêutico estreito.
Amiodarona inibe moderadamente CYP3A4 (redução de clearance ~40-60%, aumento AUC esperado 1,5-2x) e fracamente CYP2D6, enzimas responsáveis pelo metabolismo de oxicodona para noroxicodona (CYP3A4) e oximorfona (CYP2D6).
Atualizado em junho/2026
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