Ciclofosfamida + Vancomicina
⚠O que acontece
Insuficiência renal aguda (aumento da creatinina ≥ 0,3 mg/dL em 48h ou ≥ 1,5x o basal). Pode ocorrer oligúria, hematúria e proteinúria tubular. O risco é maior após 5-7 dias de tratamento combinado, com incidência de LRA de 15-30% em pacientes de alto risco.
⚙Mecanismo
Nefrotoxicidade aditiva por mecanismos distintos: a ciclofosfamida causa necrose tubular aguda (NTA) por seu metabólito acroleína, que induz estresse oxidativo e apoptose tubular. A vancomicina causa NTA por estresse oxidativo e inflamação no túbulo proximal, além de nefrite intersticial aguda (rara). O risco de LRA é dose-dependente para vancomicina, especialmente com níveis de vale > 15-20 µg/mL ou doses > 4 g/dia. A combinação aumenta o risco de dano tubular sinérgico, particularmente em pacientes com depleção de volume, idade > 65 anos, insuficiência renal pré-existente ou uso concomitante de outros nefrotóxicos.
📋Conduta Clinica
Evitar a associação se possível. Se a vancomicina for necessária (ex.: MRSA), usar dose baseada em peso real (15-20 mg/kg a cada 8-12h) e monitorar níveis de vale (alvo: 10-15 µg/mL para infecções não graves; 15-20 µg/mL para infecções graves). Hidratação vigorosa com solução salina 0,9% (2-3 L/m²/dia). Considerar mesna para prevenção de cistite. Suspender vancomicina se creatinina aumentar > 0,5 mg/dL ou vale > 20 µg/mL.
🔍O que monitorar
Creatinina sérica diária, débito urinário horário, níveis de vancomicina (vale) a cada 48-72h, eletrólitos (K+, Mg2+) a cada 24h, peso diário, urinálise com sedimentoscopia para cilindros e eosinofilúria (se suspeita de nefrite intersticial).
↺Alternativas
Substituir vancomicina por antibiótico menos nefrotóxico, como linezolida ou daptomicina (se sensibilidade bacteriana permitir). Para ciclofosfamida, considerar outros agentes alquilantes conforme protocolo oncológico.
📚Referências
UpToDate 2024; KDIGO AKI Guidelines 2012; Micromedex 2024; Filippone EJ et al. Antimicrob Agents Chemother. 2017;61(12):e01202-17.
Perguntas Frequentes
Pode tomar Ciclofosfamida com Vancomicina?
A combinação de Ciclofosfamida com Vancomicina apresenta interação de gravidade grave. Insuficiência renal aguda (aumento da creatinina ≥ 0,3 mg/dL em 48h ou ≥ 1,5x o basal). Pode ocorrer oligúria, hematúria e proteinúria tubular. O risco é maior após 5-7 dias de tratamento combinado, com incidência de LRA de 15-30% em pacientes de alto risco. Evitar a associação se possível. Se a vancomicina for necessária (ex.: MRSA), usar dose baseada em peso real (15-20 mg/kg a cada 8-12h) e monitorar níveis de vale (alvo: 10-15 µg/mL para infecções não graves; 15-20 µg/mL para infecções graves). Hidratação vigorosa com solução salina 0,9% (2-3 L/m²/dia). Considerar mesna para prevenção de cistite. Suspender vancomicina se creatinina aumentar > 0,5 mg/dL ou vale > 20 µg/mL.
Ciclofosfamida e Vancomicina interagem?
Sim, Ciclofosfamida e Vancomicina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve nefrotoxicidade aditiva por mecanismos distintos: a ciclofosfamida causa necrose tubular aguda (nta) por seu metabólito acroleína, que induz estresse oxidativo e apoptose tubular. a vancomicina causa nta por estresse oxidativo e inflamação no túbulo proximal, além de nefrite intersticial aguda (rara). o risco de lra é dose-dependente para vancomicina, especialmente com níveis de vale > 15-20 µg/ml ou doses > 4 g/dia. a combinação aumenta o risco de dano tubular sinérgico, particularmente em pacientes com depleção de volume, idade > 65 anos, insuficiência renal pré-existente ou uso concomitante de outros nefrotóxicos.. A conduta recomendada é: evitar a associação se possível. se a vancomicina for necessária (ex.: mrsa), usar dose baseada em peso real (15-20 mg/kg a cada 8-12h) e monitorar níveis de vale (alvo: 10-15 µg/ml para infecções não graves; 15-20 µg/ml para infecções graves). hidratação vigorosa com solução salina 0,9% (2-3 l/m²/dia). considerar mesna para prevenção de cistite. suspender vancomicina se creatinina aumentar > 0,5 mg/dl ou vale > 20 µg/ml..
Qual o risco de Ciclofosfamida com Vancomicina?
O risco da associação Ciclofosfamida + Vancomicina é classificado como GRAVE. Insuficiência renal aguda (aumento da creatinina ≥ 0,3 mg/dL em 48h ou ≥ 1,5x o basal). Pode ocorrer oligúria, hematúria e proteinúria tubular. O risco é maior após 5-7 dias de tratamento combinado, com incidência de LRA de 15-30% em pacientes de alto risco. Monitorar: creatinina sérica diária, débito urinário horário, níveis de vancomicina (vale) a cada 48-72h, eletrólitos (k+, mg2+) a cada 24h, peso diário, urinálise com sedimentoscopia para cilindros e eosinofilúria (se suspeita de nefrite intersticial)..
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Diurético de alça reduz depuração renal do lítio em 25-40% por depleção de volume e menor filtração, elevando níveis séricos.
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Nefrotoxicidade aditiva. A vancomicina causa estresse oxidativo e dano mitocondrial nas células tubulares renais proximais. A furosemida, ao induzir depleção de volume e ativar o sistema renina-angiotensina-aldosterona, reduz a perfusão renal e potencializa a concentração tubular da vancomicina, exacerbando seu efeito tóxico direto. O risco é particularmente alto com níveis de vale de vancomicina > 20 mcg/mL.
Atualizado em junho/2026
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