Ciclofosfamida + Lítio

GraveRisco elevado — pode causar dano significativo ao paciente
Validada por motor farmacologico

O que acontece

Insuficiência renal aguda (aumento da creatinina ≥ 0,3 mg/dL em 48h ou ≥ 1,5x o basal). Pode ocorrer poliúria (por diabetes insipidus), desidratação, hematúria e distúrbios eletrolíticos (hipocalemia, hipernatremia). Em casos graves, toxicidade por lítio (tremor, confusão, convulsões) se função renal deteriorar.

Mecanismo

Nefrotoxicidade aditiva por mecanismos distintos: a ciclofosfamida causa necrose tubular aguda (NTA) e cistite hemorrágica por seu metabólito acroleína, que é diretamente tóxico para o epitélio tubular. O lítio causa diabetes insipidus nefrogênico (por redução da expressão de aquaporina-2) e nefrite intersticial crônica, mas também pode precipitar lesão renal aguda em situações de desidratação ou toxicidade (níveis > 1,5 mEq/L). A combinação aumenta o risco de LRA por somação de insultos: toxicidade tubular direta (ciclofosfamida) + nefropatia pré-existente e risco de desidratação (lítio). O risco é maior em pacientes com níveis elevados de lítio, depleção de volume (vômitos, diarreia) ou uso de doses altas de ciclofosfamida.

📋Conduta Clinica

Evitar a associação se possível. Se o lítio for indispensável (ex.: transtorno bipolar grave), reduzir a dose de lítio em 25-50% antes da ciclofosfamida e monitorar níveis séricos a cada 48h (alvo: 0,6-0,8 mEq/L). Hidratação vigorosa com solução salina 0,9% (2-3 L/m²/dia) para manter débito urinário > 2 mL/kg/h. Considerar mesna para prevenção de cistite. Suspender lítio se creatinina aumentar > 0,3 mg/dL ou níveis de lítio > 1,2 mEq/L.

🔍O que monitorar

Creatinina sérica diária, débito urinário horário, níveis de lítio a cada 48-72h, eletrólitos (Na+, K+, Mg2+) a cada 12-24h, peso diário, sinais de toxicidade por lítio (tremor, náusea, confusão). Urinálise para hematúria e proteinúria.

Alternativas

Substituir lítio por estabilizador de humor menos nefrotóxico, como valproato ou lamotrigina (com monitoramento psiquiátrico). Para ciclofosfamida, considerar outros agentes alquilantes conforme protocolo oncológico.

📚Referências

UpToDate 2024; KDIGO AKI Guidelines 2012; Micromedex 2024; Gitlin M. Int J Bipolar Disord. 2016;4(1):27.

Perguntas Frequentes

Pode tomar Ciclofosfamida com Lítio?

A combinação de Ciclofosfamida com Lítio apresenta interação de gravidade grave. Insuficiência renal aguda (aumento da creatinina ≥ 0,3 mg/dL em 48h ou ≥ 1,5x o basal). Pode ocorrer poliúria (por diabetes insipidus), desidratação, hematúria e distúrbios eletrolíticos (hipocalemia, hipernatremia). Em casos graves, toxicidade por lítio (tremor, confusão, convulsões) se função renal deteriorar. Evitar a associação se possível. Se o lítio for indispensável (ex.: transtorno bipolar grave), reduzir a dose de lítio em 25-50% antes da ciclofosfamida e monitorar níveis séricos a cada 48h (alvo: 0,6-0,8 mEq/L). Hidratação vigorosa com solução salina 0,9% (2-3 L/m²/dia) para manter débito urinário > 2 mL/kg/h. Considerar mesna para prevenção de cistite. Suspender lítio se creatinina aumentar > 0,3 mg/dL ou níveis de lítio > 1,2 mEq/L.

Ciclofosfamida e Lítio interagem?

Sim, Ciclofosfamida e Lítio possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve nefrotoxicidade aditiva por mecanismos distintos: a ciclofosfamida causa necrose tubular aguda (nta) e cistite hemorrágica por seu metabólito acroleína, que é diretamente tóxico para o epitélio tubular. o lítio causa diabetes insipidus nefrogênico (por redução da expressão de aquaporina-2) e nefrite intersticial crônica, mas também pode precipitar lesão renal aguda em situações de desidratação ou toxicidade (níveis > 1,5 meq/l). a combinação aumenta o risco de lra por somação de insultos: toxicidade tubular direta (ciclofosfamida) + nefropatia pré-existente e risco de desidratação (lítio). o risco é maior em pacientes com níveis elevados de lítio, depleção de volume (vômitos, diarreia) ou uso de doses altas de ciclofosfamida.. A conduta recomendada é: evitar a associação se possível. se o lítio for indispensável (ex.: transtorno bipolar grave), reduzir a dose de lítio em 25-50% antes da ciclofosfamida e monitorar níveis séricos a cada 48h (alvo: 0,6-0,8 meq/l). hidratação vigorosa com solução salina 0,9% (2-3 l/m²/dia) para manter débito urinário > 2 ml/kg/h. considerar mesna para prevenção de cistite. suspender lítio se creatinina aumentar > 0,3 mg/dl ou níveis de lítio > 1,2 meq/l..

Qual o risco de Ciclofosfamida com Lítio?

O risco da associação Ciclofosfamida + Lítio é classificado como GRAVE. Insuficiência renal aguda (aumento da creatinina ≥ 0,3 mg/dL em 48h ou ≥ 1,5x o basal). Pode ocorrer poliúria (por diabetes insipidus), desidratação, hematúria e distúrbios eletrolíticos (hipocalemia, hipernatremia). Em casos graves, toxicidade por lítio (tremor, confusão, convulsões) se função renal deteriorar. Monitorar: creatinina sérica diária, débito urinário horário, níveis de lítio a cada 48-72h, eletrólitos (na+, k+, mg2+) a cada 12-24h, peso diário, sinais de toxicidade por lítio (tremor, náusea, confusão). urinálise para hematúria e proteinúria..

Interações Relacionadas

Atualizado em junho/2026

Gerada por motor farmacologico com validacao por IA — Tier B

Verificar mais interações

As informações desta página são de caráter educativo e não substituem a orientação de um profissional farmacêutico. Sempre consulte um farmacêutico antes de alterar sua medicação.