Ciclofosfamida + Gentamicina
⚠O que acontece
Insuficiência renal aguda (aumento da creatinina ≥ 0,3 mg/dL em 48h ou ≥ 1,5x o basal). Pode ocorrer oligúria, hematúria, proteinúria tubular e distúrbios eletrolíticos (hipocalemia, hipomagnesemia). O risco é maior após 5-7 dias de tratamento combinado.
⚙Mecanismo
Nefrotoxicidade aditiva por mecanismos distintos: a ciclofosfamida causa necrose tubular aguda (NTA) por seu metabólito acroleína, que induz estresse oxidativo e apoptose no epitélio tubular proximal. A gentamicina, um aminoglicosídeo, causa NTA por acúmulo nos lisossomos das células tubulares proximais, levando a necrose e apoptose, além de vasoconstrição renal. A combinação resulta em dano tubular sinérgico, com risco aumentado de LRA, especialmente em pacientes com depleção de volume, idade avançada, insuficiência renal pré-existente ou uso de doses altas de gentamicina (pico > 10 µg/mL ou vale > 2 µg/mL).
📋Conduta Clinica
Evitar a associação sempre que possível. Se a gentamicina for necessária (ex.: sepse por Gram-negativos), usar dose única diária (5-7 mg/kg/dia) em vez de doses múltiplas, pois reduz o acúmulo tubular. Hidratação vigorosa com solução salina 0,9% (2-3 L/m²/dia) antes e durante o tratamento. Monitorar níveis séricos de gentamicina: pico < 10 µg/mL e vale < 1 µg/mL. Considerar mesna para prevenção de cistite. Suspender gentamicina se creatinina aumentar > 0,5 mg/dL ou vale > 2 µg/mL.
🔍O que monitorar
Creatinina sérica diária, débito urinário horário, níveis de gentamicina (pico e vale) a cada 48-72h, eletrólitos (K+, Mg2+, Ca2+) a cada 24h, peso diário, urinálise com sedimentoscopia para cilindros granulosos e proteinúria.
↺Alternativas
Substituir gentamicina por antibiótico menos nefrotóxico, como ceftazidima, cefepima ou piperacilina-tazobactam (se sensibilidade bacteriana permitir). Para ciclofosfamida, considerar outros agentes alquilantes conforme protocolo oncológico.
📚Referências
UpToDate 2024; KDIGO AKI Guidelines 2012; Micromedex 2024; Lopez-Novoa JM et al. Kidney Int. 2011;79(1):33-45.
Perguntas Frequentes
Pode tomar Ciclofosfamida com Gentamicina?
A combinação de Ciclofosfamida com Gentamicina apresenta interação de gravidade grave. Insuficiência renal aguda (aumento da creatinina ≥ 0,3 mg/dL em 48h ou ≥ 1,5x o basal). Pode ocorrer oligúria, hematúria, proteinúria tubular e distúrbios eletrolíticos (hipocalemia, hipomagnesemia). O risco é maior após 5-7 dias de tratamento combinado. Evitar a associação sempre que possível. Se a gentamicina for necessária (ex.: sepse por Gram-negativos), usar dose única diária (5-7 mg/kg/dia) em vez de doses múltiplas, pois reduz o acúmulo tubular. Hidratação vigorosa com solução salina 0,9% (2-3 L/m²/dia) antes e durante o tratamento. Monitorar níveis séricos de gentamicina: pico < 10 µg/mL e vale < 1 µg/mL. Considerar mesna para prevenção de cistite. Suspender gentamicina se creatinina aumentar > 0,5 mg/dL ou vale > 2 µg/mL.
Ciclofosfamida e Gentamicina interagem?
Sim, Ciclofosfamida e Gentamicina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve nefrotoxicidade aditiva por mecanismos distintos: a ciclofosfamida causa necrose tubular aguda (nta) por seu metabólito acroleína, que induz estresse oxidativo e apoptose no epitélio tubular proximal. a gentamicina, um aminoglicosídeo, causa nta por acúmulo nos lisossomos das células tubulares proximais, levando a necrose e apoptose, além de vasoconstrição renal. a combinação resulta em dano tubular sinérgico, com risco aumentado de lra, especialmente em pacientes com depleção de volume, idade avançada, insuficiência renal pré-existente ou uso de doses altas de gentamicina (pico > 10 µg/ml ou vale > 2 µg/ml).. A conduta recomendada é: evitar a associação sempre que possível. se a gentamicina for necessária (ex.: sepse por gram-negativos), usar dose única diária (5-7 mg/kg/dia) em vez de doses múltiplas, pois reduz o acúmulo tubular. hidratação vigorosa com solução salina 0,9% (2-3 l/m²/dia) antes e durante o tratamento. monitorar níveis séricos de gentamicina: pico < 10 µg/ml e vale < 1 µg/ml. considerar mesna para prevenção de cistite. suspender gentamicina se creatinina aumentar > 0,5 mg/dl ou vale > 2 µg/ml..
Qual o risco de Ciclofosfamida com Gentamicina?
O risco da associação Ciclofosfamida + Gentamicina é classificado como GRAVE. Insuficiência renal aguda (aumento da creatinina ≥ 0,3 mg/dL em 48h ou ≥ 1,5x o basal). Pode ocorrer oligúria, hematúria, proteinúria tubular e distúrbios eletrolíticos (hipocalemia, hipomagnesemia). O risco é maior após 5-7 dias de tratamento combinado. Monitorar: creatinina sérica diária, débito urinário horário, níveis de gentamicina (pico e vale) a cada 48-72h, eletrólitos (k+, mg2+, ca2+) a cada 24h, peso diário, urinálise com sedimentoscopia para cilindros granulosos e proteinúria..
Interações Relacionadas
Diurético de alça reduz depuração renal do lítio em 25-40% por depleção de volume e menor filtração, elevando níveis séricos.
A furosemida causa depleção de volume e sódio, levando a um aumento compensatório na reabsorção tubular proximal de sódio e, consequentemente, de lítio. Isso pode elevar os níveis séricos de lítio em 25-40%, mesmo com função renal normal. Adicionalmente, o lítio pode causar diabetes insipidus nefrogênico, e a desidratação induzida pela furosemida exacerba o risco de toxicidade por lítio e lesão renal aguda.
Nefrotoxicidade aditiva. A gentamicina é um aminoglicosídeo que se acumula nas células tubulares renais proximais, causando necrose tubular aguda. A furosemida, ao causar depleção de volume e reduzir o fluxo sanguíneo renal, potencializa a concentração e a toxicidade tubular da gentamicina. A hipocalemia induzida pela furosemida também pode exacerbar o dano tubular.
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Atualizado em junho/2026
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