Ciclofosfamida + Furosemida

GraveRisco elevado — pode causar dano significativo ao paciente
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O que acontece

Insuficiência renal aguda (aumento da creatinina sérica ≥ 0,3 mg/dL em 48h ou ≥ 1,5x o basal em 7 dias). Pode ocorrer oligúria, hematúria (pela cistite) e distúrbios eletrolíticos (hipocalemia, hipomagnesemia). Em casos graves, necessidade de diálise.

Mecanismo

Nefrotoxicidade aditiva por mecanismos distintos: a ciclofosfamida causa cistite hemorrágica e necrose tubular aguda (NTA) por seu metabólito acroleína, que é diretamente tóxico para o epitélio tubular renal e urotelial. A furosemida, um diurético de alça, pode causar depleção de volume intravascular, hipocalemia e hipomagnesemia, levando a azotemia pré-renal e isquemia tubular, além de nefrite intersticial alérgica (rara). A combinação aumenta o risco de lesão renal aguda (LRA) por somação de insultos: toxicidade direta (ciclofosfamida) + isquemia pré-renal (furosemida). O risco é maior em pacientes com hipovolemia, uso de doses altas de ciclofosfamida (> 1 g/m²), idade avançada ou nefropatia pré-existente.

📋Conduta Clinica

Evitar a associação se possível. Se o uso de furosemida for necessário (ex.: edema ou hipercalcemia), garantir hidratação vigorosa com solução salina 0,9% (2-3 L/m²/dia) antes e após a ciclofosfamida. Usar a menor dose eficaz de furosemida e monitorar balanço hídrico. Considerar mesna para prevenção de cistite hemorrágica, que também reduz a exposição renal à acroleína. Suspender furosemida se creatinina aumentar > 0,3 mg/dL ou débito urinário < 0,5 mL/kg/h por 6h.

🔍O que monitorar

Creatinina sérica diária, débito urinário horário (manter > 1-2 mL/kg/h), eletrólitos (K+, Mg2+, Na+) a cada 12-24h, peso diário, sinais de cistite (hematúria, disúria). Urinálise com sedimentoscopia se suspeita de NTA ou nefrite.

Alternativas

Substituir furosemida por diurético menos nefrotóxico, como espironolactona (se hiperaldosteronismo) ou hidroclorotiazida (se função renal normal), com cautela. Para ciclofosfamida, considerar ifosfamida (também nefrotóxica, mas com perfil diferente) ou outros agentes alquilantes conforme protocolo oncológico.

📚Referências

UpToDate 2024; KDIGO AKI Guidelines 2012; Micromedex 2024; Perazella MA. Clin J Am Soc Nephrol. 2018;13(12):1897-1908.

Perguntas Frequentes

Pode tomar Ciclofosfamida com Furosemida?

A combinação de Ciclofosfamida com Furosemida apresenta interação de gravidade grave. Insuficiência renal aguda (aumento da creatinina sérica ≥ 0,3 mg/dL em 48h ou ≥ 1,5x o basal em 7 dias). Pode ocorrer oligúria, hematúria (pela cistite) e distúrbios eletrolíticos (hipocalemia, hipomagnesemia). Em casos graves, necessidade de diálise. Evitar a associação se possível. Se o uso de furosemida for necessário (ex.: edema ou hipercalcemia), garantir hidratação vigorosa com solução salina 0,9% (2-3 L/m²/dia) antes e após a ciclofosfamida. Usar a menor dose eficaz de furosemida e monitorar balanço hídrico. Considerar mesna para prevenção de cistite hemorrágica, que também reduz a exposição renal à acroleína. Suspender furosemida se creatinina aumentar > 0,3 mg/dL ou débito urinário < 0,5 mL/kg/h por 6h.

Ciclofosfamida e Furosemida interagem?

Sim, Ciclofosfamida e Furosemida possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve nefrotoxicidade aditiva por mecanismos distintos: a ciclofosfamida causa cistite hemorrágica e necrose tubular aguda (nta) por seu metabólito acroleína, que é diretamente tóxico para o epitélio tubular renal e urotelial. a furosemida, um diurético de alça, pode causar depleção de volume intravascular, hipocalemia e hipomagnesemia, levando a azotemia pré-renal e isquemia tubular, além de nefrite intersticial alérgica (rara). a combinação aumenta o risco de lesão renal aguda (lra) por somação de insultos: toxicidade direta (ciclofosfamida) + isquemia pré-renal (furosemida). o risco é maior em pacientes com hipovolemia, uso de doses altas de ciclofosfamida (> 1 g/m²), idade avançada ou nefropatia pré-existente.. A conduta recomendada é: evitar a associação se possível. se o uso de furosemida for necessário (ex.: edema ou hipercalcemia), garantir hidratação vigorosa com solução salina 0,9% (2-3 l/m²/dia) antes e após a ciclofosfamida. usar a menor dose eficaz de furosemida e monitorar balanço hídrico. considerar mesna para prevenção de cistite hemorrágica, que também reduz a exposição renal à acroleína. suspender furosemida se creatinina aumentar > 0,3 mg/dl ou débito urinário < 0,5 ml/kg/h por 6h..

Qual o risco de Ciclofosfamida com Furosemida?

O risco da associação Ciclofosfamida + Furosemida é classificado como GRAVE. Insuficiência renal aguda (aumento da creatinina sérica ≥ 0,3 mg/dL em 48h ou ≥ 1,5x o basal em 7 dias). Pode ocorrer oligúria, hematúria (pela cistite) e distúrbios eletrolíticos (hipocalemia, hipomagnesemia). Em casos graves, necessidade de diálise. Monitorar: creatinina sérica diária, débito urinário horário (manter > 1-2 ml/kg/h), eletrólitos (k+, mg2+, na+) a cada 12-24h, peso diário, sinais de cistite (hematúria, disúria). urinálise com sedimentoscopia se suspeita de nta ou nefrite..

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Atualizado em junho/2026

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