Ciclofosfamida + Ciclosporina
⚠O que acontece
IRA com oligúria, elevação rápida de creatinina (pico em 3-5 dias) e possível necrose tubular aguda. Pode evoluir para doença renal crônica se exposição repetida. Risco aumentado com níveis elevados de ciclosporina (C0 > 400 ng/mL).
⚙Mecanismo
Nefrotoxicidade sinérgica. Ciclosporina causa vasoconstrição da arteríola aferente e eferente por aumento de endotelina-1 e ativação do sistema renina-angiotensina, com redução do fluxo plasmático renal e TFG. Ciclofosfamida adiciona toxicidade tubular direta por acroleína. A combinação resulta em dano isquêmico e tóxico simultâneo, exacerbado pela frequente depleção de volume em pacientes transplantados ou com doença autoimune.
📋Conduta Clinica
Evitar associação; se inevitável (ex.: condicionamento para transplante), reduzir dose de ciclosporina para manter C0 entre 100-200 ng/mL. Hidratação agressiva com SF 0,9% 3 L/m²/dia iniciando 12h antes da ciclofosfamida. Monitorar nível sérico de ciclosporina diariamente.
🔍O que monitorar
Creatinina sérica diária; clearance de creatinina estimado; nível sérico de ciclosporina (C0 e C2); débito urinário horário; eletrólitos; pressão arterial. Suspender ciclosporina se creatinina dobrar em 48h.
↺Alternativas
Tacrolimus pode ter perfil nefrotóxico similar; considerar everolimus ou sirolimus (menor nefrotoxicidade) se compatível com contexto clínico. Ajustar imunossupressão com especialista.
📚Referências
UpToDate 2024; KDIGO 2023; Naesens M et al. Clin J Am Soc Nephrol. 2009;4(2):481-508.
Perguntas Frequentes
Pode tomar Ciclofosfamida com Ciclosporina?
A combinação de Ciclofosfamida com Ciclosporina apresenta interação de gravidade grave. IRA com oligúria, elevação rápida de creatinina (pico em 3-5 dias) e possível necrose tubular aguda. Pode evoluir para doença renal crônica se exposição repetida. Risco aumentado com níveis elevados de ciclosporina (C0 > 400 ng/mL). Evitar associação; se inevitável (ex.: condicionamento para transplante), reduzir dose de ciclosporina para manter C0 entre 100-200 ng/mL. Hidratação agressiva com SF 0,9% 3 L/m²/dia iniciando 12h antes da ciclofosfamida. Monitorar nível sérico de ciclosporina diariamente.
Ciclofosfamida e Ciclosporina interagem?
Sim, Ciclofosfamida e Ciclosporina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve nefrotoxicidade sinérgica. ciclosporina causa vasoconstrição da arteríola aferente e eferente por aumento de endotelina-1 e ativação do sistema renina-angiotensina, com redução do fluxo plasmático renal e tfg. ciclofosfamida adiciona toxicidade tubular direta por acroleína. a combinação resulta em dano isquêmico e tóxico simultâneo, exacerbado pela frequente depleção de volume em pacientes transplantados ou com doença autoimune.. A conduta recomendada é: evitar associação; se inevitável (ex.: condicionamento para transplante), reduzir dose de ciclosporina para manter c0 entre 100-200 ng/ml. hidratação agressiva com sf 0,9% 3 l/m²/dia iniciando 12h antes da ciclofosfamida. monitorar nível sérico de ciclosporina diariamente..
Qual o risco de Ciclofosfamida com Ciclosporina?
O risco da associação Ciclofosfamida + Ciclosporina é classificado como GRAVE. IRA com oligúria, elevação rápida de creatinina (pico em 3-5 dias) e possível necrose tubular aguda. Pode evoluir para doença renal crônica se exposição repetida. Risco aumentado com níveis elevados de ciclosporina (C0 > 400 ng/mL). Monitorar: creatinina sérica diária; clearance de creatinina estimado; nível sérico de ciclosporina (c0 e c2); débito urinário horário; eletrólitos; pressão arterial. suspender ciclosporina se creatinina dobrar em 48h..
Interações Relacionadas
Diurético de alça reduz depuração renal do lítio em 25-40% por depleção de volume e menor filtração, elevando níveis séricos.
A furosemida causa depleção de volume e sódio, levando a um aumento compensatório na reabsorção tubular proximal de sódio e, consequentemente, de lítio. Isso pode elevar os níveis séricos de lítio em 25-40%, mesmo com função renal normal. Adicionalmente, o lítio pode causar diabetes insipidus nefrogênico, e a desidratação induzida pela furosemida exacerba o risco de toxicidade por lítio e lesão renal aguda.
Nefrotoxicidade aditiva. A gentamicina é um aminoglicosídeo que se acumula nas células tubulares renais proximais, causando necrose tubular aguda. A furosemida, ao causar depleção de volume e reduzir o fluxo sanguíneo renal, potencializa a concentração e a toxicidade tubular da gentamicina. A hipocalemia induzida pela furosemida também pode exacerbar o dano tubular.
Nefrotoxicidade aditiva. A vancomicina causa estresse oxidativo e dano mitocondrial nas células tubulares renais proximais. A furosemida, ao induzir depleção de volume e ativar o sistema renina-angiotensina-aldosterona, reduz a perfusão renal e potencializa a concentração tubular da vancomicina, exacerbando seu efeito tóxico direto. O risco é particularmente alto com níveis de vale de vancomicina > 20 mcg/mL.
Atualizado em junho/2026
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