Cetoconazol + Zolpidem
⚠O que acontece
Aumento da exposição ao Zolpidem, potencializando sedação excessiva, comprometimento psicomotor, risco de quedas (especialmente em idosos), amnésia anterógrada e comportamentos complexos durante o sono (sonambulismo, dirigir dormindo). Efeito mais pronunciado em mulheres e idosos.
⚙Mecanismo
Cetoconazol é um potente inibidor do CYP3A4 (IC50 ~0.02 μM), principal via de metabolismo do Zolpidem (contribuição CYP3A4 ~60%, CYP2C9 ~20%, CYP1A2 ~15%). A coadministração resulta em aumento significativo da AUC do Zolpidem em 34-67% e Cmax em 30-50%, prolongando sua meia-vida de eliminação.
📋Conduta Clinica
Reduzir dose de Zolpidem em 50% (ex: de 10mg para 5mg em adultos, ou 5mg para 2.5mg em idosos). Administrar Zolpidem imediatamente antes de deitar. Evitar uso concomitante com outros depressores do SNC. Se terapia prolongada com Cetoconazol, considerar zopiclona ou eszopiclona (menor dependência de CYP3A4).
🔍O que monitorar
Avaliar nível de sedação (escala de Ramsay), cognição e coordenação motora diariamente. Monitorar ocorrência de parassonias. Em idosos, avaliar risco de quedas (teste Timed Up and Go).
↺Alternativas
Substituir Cetoconazol por fluconazol (inibidor mais fraco de CYP3A4) se espectro fúngico permitir. Alternativamente, usar anti-histamínico sedativo (difenidramina) ou melatonina para insônia de curto prazo.
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024; Greenblatt DJ et al. Clin Pharmacol Ther. 1998;64(6):661-71; FDA Drug Safety Communication 2013
Perguntas Frequentes
Pode tomar Cetoconazol com Zolpidem?
A combinação de Cetoconazol com Zolpidem apresenta interação de gravidade moderada. Aumento da exposição ao Zolpidem, potencializando sedação excessiva, comprometimento psicomotor, risco de quedas (especialmente em idosos), amnésia anterógrada e comportamentos complexos durante o sono (sonambulismo, dirigir dormindo). Efeito mais pronunciado em mulheres e idosos. Reduzir dose de Zolpidem em 50% (ex: de 10mg para 5mg em adultos, ou 5mg para 2.5mg em idosos). Administrar Zolpidem imediatamente antes de deitar. Evitar uso concomitante com outros depressores do SNC. Se terapia prolongada com Cetoconazol, considerar zopiclona ou eszopiclona (menor dependência de CYP3A4).
Cetoconazol e Zolpidem interagem?
Sim, Cetoconazol e Zolpidem possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve cetoconazol é um potente inibidor do cyp3a4 (ic50 ~0.02 μm), principal via de metabolismo do zolpidem (contribuição cyp3a4 ~60%, cyp2c9 ~20%, cyp1a2 ~15%). a coadministração resulta em aumento significativo da auc do zolpidem em 34-67% e cmax em 30-50%, prolongando sua meia-vida de eliminação.. A conduta recomendada é: reduzir dose de zolpidem em 50% (ex: de 10mg para 5mg em adultos, ou 5mg para 2.5mg em idosos). administrar zolpidem imediatamente antes de deitar. evitar uso concomitante com outros depressores do snc. se terapia prolongada com cetoconazol, considerar zopiclona ou eszopiclona (menor dependência de cyp3a4)..
Qual o risco de Cetoconazol com Zolpidem?
O risco da associação Cetoconazol + Zolpidem é classificado como MODERADA. Aumento da exposição ao Zolpidem, potencializando sedação excessiva, comprometimento psicomotor, risco de quedas (especialmente em idosos), amnésia anterógrada e comportamentos complexos durante o sono (sonambulismo, dirigir dormindo). Efeito mais pronunciado em mulheres e idosos. Monitorar: avaliar nível de sedação (escala de ramsay), cognição e coordenação motora diariamente. monitorar ocorrência de parassonias. em idosos, avaliar risco de quedas (teste timed up and go)..
Interações Relacionadas
Interação complexa: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP2C9, enquanto a Fluoxetina é um potente inibidor da CYP2D6 e inibidor moderado da CYP3A4. Esta inibição mútua pode elevar os níveis de ambos os fármacos. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), resultando em um efeito aditivo significativo na repolarização ventricular.
Interação dupla: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP3A4, enzimas que metabolizam a Sertralina, podendo aumentar seus níveis. A Sertralina, por sua vez, é um inibidor moderado da CYP2D6, o que pode afetar o metabolismo da Amiodarona. 2) Ambos os fármacos bloqueiam os canais IKr (hERG), causando um efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc.
Interação farmacocinética e farmacodinâmica: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6, a principal via de metabolismo da Paroxetina, podendo aumentar seus níveis. A Paroxetina é um potente inibidor da CYP2D6, o que pode reduzir a conversão da Amiodarona em seu metabólito ativo, alterando seu perfil de eficácia e toxicidade. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), com efeito aditivo.
Amiodarona inibe CYP2D6 e CYP3A4 (reduz conversão de venlafaxina para O-desmetilvenlafaxina), aumentando níveis de venlafaxina em 30-70% e reduzindo metabólito ativo.
Atualizado em junho/2026
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