Cetoconazol + Oxicodona
⚠O que acontece
Elevação dos níveis plasmáticos de oxicodona, potencializando depressão respiratória, sedação excessiva e constipação.
⚙Mecanismo
Cetoconazol inibe fortemente CYP3A4 (IC50 ~0.01-0.1 μM), principal enzima metabolizadora da oxicodona (~45% via N-desmetilação para noroxicodona). Aumento de AUC de oxicodona em 2,0-2,8x em estudos com inibidores fortes de CYP3A4.
📋Conduta Clinica
Reduzir dose inicial de oxicodona em 25-50% (ex: de 10 mg para 5 mg a cada 4-6h). Reavaliar em 24-48h. Evitar doses >20 mg/dia sem monitoramento.
🔍O que monitorar
Frequência respiratória (>12 irpm), escala de sedação (Ramsay ou Pasero), dor (EVA), sinais de toxicidade a cada 4-6h nas primeiras 48h.
↺Alternativas
Considerar morfina ou hidromorfona (menor dependência de CYP3A4) ou trocar cetoconazol por fluconazol (inibidor mais fraco de 3A4).
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; FDA label oxicodona; estudos PK com cetoconazol
Perguntas Frequentes
Pode tomar Cetoconazol com Oxicodona?
A combinação de Cetoconazol com Oxicodona apresenta interação de gravidade moderada. Elevação dos níveis plasmáticos de oxicodona, potencializando depressão respiratória, sedação excessiva e constipação. Reduzir dose inicial de oxicodona em 25-50% (ex: de 10 mg para 5 mg a cada 4-6h). Reavaliar em 24-48h. Evitar doses >20 mg/dia sem monitoramento.
Cetoconazol e Oxicodona interagem?
Sim, Cetoconazol e Oxicodona possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve cetoconazol inibe fortemente cyp3a4 (ic50 ~0.01-0.1 μm), principal enzima metabolizadora da oxicodona (~45% via n-desmetilação para noroxicodona). aumento de auc de oxicodona em 2,0-2,8x em estudos com inibidores fortes de cyp3a4.. A conduta recomendada é: reduzir dose inicial de oxicodona em 25-50% (ex: de 10 mg para 5 mg a cada 4-6h). reavaliar em 24-48h. evitar doses >20 mg/dia sem monitoramento..
Qual o risco de Cetoconazol com Oxicodona?
O risco da associação Cetoconazol + Oxicodona é classificado como MODERADA. Elevação dos níveis plasmáticos de oxicodona, potencializando depressão respiratória, sedação excessiva e constipação. Monitorar: frequência respiratória (>12 irpm), escala de sedação (ramsay ou pasero), dor (eva), sinais de toxicidade a cada 4-6h nas primeiras 48h..
Interações Relacionadas
Amiodarona inibe CYP2D6 (Ki ~3-5 µM) e CYP3A4 (Ki ~10-15 µM), enzimas responsáveis pelo metabolismo do Tramadol (substrato da CYP2D6 para formação do metabólito ativo O-desmetiltramadol, e da CYP3A4 para N-desmetiltramadol). A inibição da CYP2D6 reduz a conversão para o metabólito ativo (efeito analgésico diminuído), enquanto a inibição da CYP3A4 aumenta os níveis de Tramadol inalterado, elevando o risco de efeitos adversos serotoninérgicos e convulsivos.
Amiodarona é inibidor moderado da CYP2D6 (Ki ~3-5 µM), enzima responsável pela conversão da Codeína (pró-fármaco) em seu metabólito ativo, morfina. A inibição da CYP2D6 reduz significativamente a formação de morfina (em 50-80%), resultando em falha terapêutica (analgesia inadequada). Os níveis de Codeína inalterada podem aumentar levemente, mas sem efeito clínico relevante.
Amiodarona é inibidor moderado da glicoproteína-P (P-gp) intestinal e renal (IC50 ~5-10 µM). A Morfina é substrato da P-gp, e sua eliminação biliar e renal depende parcialmente desse transportador. A inibição da P-gp pela Amiodarona reduz a excreção de Morfina, aumentando sua biodisponibilidade oral em 30-50% e reduzindo sua depuração, com aumento da AUC em 1,5-2 vezes. A Morfina tem índice terapêutico estreito.
Amiodarona inibe moderadamente CYP3A4 (redução de clearance ~40-60%, aumento AUC esperado 1,5-2x) e fracamente CYP2D6, enzimas responsáveis pelo metabolismo de oxicodona para noroxicodona (CYP3A4) e oximorfona (CYP2D6).
Atualizado em junho/2026
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