Cetoconazol + Fentanil
⚠O que acontece
Elevação significativa dos níveis plasmáticos de fentanil, com risco aumentado de depressão respiratória grave e sedação prolongada.
⚙Mecanismo
Cetoconazol inibe CYP3A4 (IC50 ~0.01 μM), responsável por ~90% do metabolismo do fentanil (N-desalquilação). Aumento de AUC pode exceder 2-3x com inibidores fortes.
📋Conduta Clinica
Evitar associação sempre que possível. Se indispensável: reduzir dose de fentanil em 50% (ex: patch de 25 mcg/h para 12 mcg/h ou bolus IV reduzido) e titular lentamente.
🔍O que monitorar
Frequência respiratória, SpO2, sedação e dor a cada 1-2h nas primeiras 24h; considerar capnografia em pacientes de alto risco.
↺Alternativas
Usar morfina ou hidromorfona; ou substituir cetoconazol por antifúngico com menor inibição de CYP3A4 (ex: isavuconazol).
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; FDA label fentanil; estudos PK
Perguntas Frequentes
Pode tomar Cetoconazol com Fentanil?
A combinação de Cetoconazol com Fentanil apresenta interação de gravidade grave. Elevação significativa dos níveis plasmáticos de fentanil, com risco aumentado de depressão respiratória grave e sedação prolongada. Evitar associação sempre que possível. Se indispensável: reduzir dose de fentanil em 50% (ex: patch de 25 mcg/h para 12 mcg/h ou bolus IV reduzido) e titular lentamente.
Cetoconazol e Fentanil interagem?
Sim, Cetoconazol e Fentanil possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve cetoconazol inibe cyp3a4 (ic50 ~0.01 μm), responsável por ~90% do metabolismo do fentanil (n-desalquilação). aumento de auc pode exceder 2-3x com inibidores fortes.. A conduta recomendada é: evitar associação sempre que possível. se indispensável: reduzir dose de fentanil em 50% (ex: patch de 25 mcg/h para 12 mcg/h ou bolus iv reduzido) e titular lentamente..
Qual o risco de Cetoconazol com Fentanil?
O risco da associação Cetoconazol + Fentanil é classificado como GRAVE. Elevação significativa dos níveis plasmáticos de fentanil, com risco aumentado de depressão respiratória grave e sedação prolongada. Monitorar: frequência respiratória, spo2, sedação e dor a cada 1-2h nas primeiras 24h; considerar capnografia em pacientes de alto risco..
Interações Relacionadas
Amiodarona inibe CYP2D6 (Ki ~3-5 µM) e CYP3A4 (Ki ~10-15 µM), enzimas responsáveis pelo metabolismo do Tramadol (substrato da CYP2D6 para formação do metabólito ativo O-desmetiltramadol, e da CYP3A4 para N-desmetiltramadol). A inibição da CYP2D6 reduz a conversão para o metabólito ativo (efeito analgésico diminuído), enquanto a inibição da CYP3A4 aumenta os níveis de Tramadol inalterado, elevando o risco de efeitos adversos serotoninérgicos e convulsivos.
Amiodarona é inibidor moderado da CYP2D6 (Ki ~3-5 µM), enzima responsável pela conversão da Codeína (pró-fármaco) em seu metabólito ativo, morfina. A inibição da CYP2D6 reduz significativamente a formação de morfina (em 50-80%), resultando em falha terapêutica (analgesia inadequada). Os níveis de Codeína inalterada podem aumentar levemente, mas sem efeito clínico relevante.
Amiodarona é inibidor moderado da glicoproteína-P (P-gp) intestinal e renal (IC50 ~5-10 µM). A Morfina é substrato da P-gp, e sua eliminação biliar e renal depende parcialmente desse transportador. A inibição da P-gp pela Amiodarona reduz a excreção de Morfina, aumentando sua biodisponibilidade oral em 30-50% e reduzindo sua depuração, com aumento da AUC em 1,5-2 vezes. A Morfina tem índice terapêutico estreito.
Amiodarona inibe moderadamente CYP3A4 (redução de clearance ~40-60%, aumento AUC esperado 1,5-2x) e fracamente CYP2D6, enzimas responsáveis pelo metabolismo de oxicodona para noroxicodona (CYP3A4) e oximorfona (CYP2D6).
Atualizado em junho/2026
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