Cetoconazol + Colchicina
⚠O que acontece
Aumento dos níveis de colchicina, podendo causar toxicidade grave: mielossupressão (pancitopenia), miopatia, neuropatia, rabdomiólise e falência de múltiplos órgãos. Relatos de casos fatais com inibidores potentes do CYP3A4/P-gp.
⚙Mecanismo
Cetoconazol é um potente inibidor do CYP3A4 (IC50 ~0.02 μM) e da P-glicoproteína (P-gp). A colchicina é substrato de ambas as vias, com metabolismo hepático significativo e eliminação biliar/renal dependente de P-gp. A inibição dupla pode aumentar a AUC da colchicina em até 3-4 vezes, com risco de toxicidade grave.
📋Conduta Clinica
Contraindicação relativa. Evitar a associação sempre que possível. Se o uso concomitante for inevitável (ex.: tratamento de gota aguda), reduzir a dose de colchicina em 50-75% e limitar a duração do tratamento. Para profilaxia de gota, suspender a colchicina durante o uso de cetoconazol.
🔍O que monitorar
Hemograma completo (basal e a cada 3-5 dias), creatina quinase (CK), função renal e hepática, sinais de miopatia/neuropatia.
↺Alternativas
Substituir cetoconazol por antifúngico sem inibição do CYP3A4/P-gp (ex.: anfotericina B, caspofungina) ou substituir colchicina por AINEs/corticosteroides para gota aguda.
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024; FDA Label Colchicina; Relatos de caso: Terkeltaub et al. 2011
Perguntas Frequentes
Pode tomar Cetoconazol com Colchicina?
A combinação de Cetoconazol com Colchicina apresenta interação de gravidade grave. Aumento dos níveis de colchicina, podendo causar toxicidade grave: mielossupressão (pancitopenia), miopatia, neuropatia, rabdomiólise e falência de múltiplos órgãos. Relatos de casos fatais com inibidores potentes do CYP3A4/P-gp. Contraindicação relativa. Evitar a associação sempre que possível. Se o uso concomitante for inevitável (ex.: tratamento de gota aguda), reduzir a dose de colchicina em 50-75% e limitar a duração do tratamento. Para profilaxia de gota, suspender a colchicina durante o uso de cetoconazol.
Cetoconazol e Colchicina interagem?
Sim, Cetoconazol e Colchicina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve cetoconazol é um potente inibidor do cyp3a4 (ic50 ~0.02 μm) e da p-glicoproteína (p-gp). a colchicina é substrato de ambas as vias, com metabolismo hepático significativo e eliminação biliar/renal dependente de p-gp. a inibição dupla pode aumentar a auc da colchicina em até 3-4 vezes, com risco de toxicidade grave.. A conduta recomendada é: contraindicação relativa. evitar a associação sempre que possível. se o uso concomitante for inevitável (ex.: tratamento de gota aguda), reduzir a dose de colchicina em 50-75% e limitar a duração do tratamento. para profilaxia de gota, suspender a colchicina durante o uso de cetoconazol..
Qual o risco de Cetoconazol com Colchicina?
O risco da associação Cetoconazol + Colchicina é classificado como GRAVE. Aumento dos níveis de colchicina, podendo causar toxicidade grave: mielossupressão (pancitopenia), miopatia, neuropatia, rabdomiólise e falência de múltiplos órgãos. Relatos de casos fatais com inibidores potentes do CYP3A4/P-gp. Monitorar: hemograma completo (basal e a cada 3-5 dias), creatina quinase (ck), função renal e hepática, sinais de miopatia/neuropatia..
Interações Relacionadas
Amiodarona inibe CYP3A4 e P-gp. Colchicina é substrato duplo com índice terapêutico estreito. Aumento de exposição plasmática de 2-3×.
Efeito aditivo no prolongamento do intervalo QT. Ambos são inibidores dos canais hERG (IKr). A amiodarona inibe CYP2D6 e CYP3A4, mas a hidroxicloroquina não é substrato relevante dessas enzimas (metabolismo por CYP2C8, 3A4/5 em menor grau). O mecanismo é predominantemente farmacodinâmico, com risco aumentado em pacientes com insuficiência renal (acúmulo de hidroxicloroquina).
Verapamil é inibidor potente do CYP3A4 e da P-gp. A Colchicina é substrato de ambos, com índice terapêutico extremamente estreito. A inibição dupla pode elevar os níveis de Colchicina em 2-4 vezes, com risco de toxicidade fatal.
Verapamil inibe a P-gp intestinal e renal, reduzindo a eliminação da Colchicina. A Colchicina tem índice terapêutico estreito e a inibição da P-gp pode aumentar sua exposição em 50-100%, com risco de acúmulo e toxicidade.
Atualizado em junho/2026
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