Cetoconazol + Clozapina
⚠O que acontece
Aumento moderado de níveis de clozapina com maior risco de sedação excessiva, convulsões e efeitos anticolinérgicos.
⚙Mecanismo
Cetoconazol inibe fortemente CYP3A4 (Ki ≈ 0.015 μM). Clozapina é metabolizada principalmente por CYP1A2 (~70%) e secundariamente por CYP3A4 (~20-30%). Inibição de 3A4 aumenta AUC de clozapina em ~1.4-1.8×.
📋Conduta Clinica
Manter associação se necessária. Reduzir dose de clozapina em 25-33% ao iniciar cetoconazol 200-400 mg/dia. Reajustar após 7-10 dias.
🔍O que monitorar
Nível sérico de clozapina (alvo 350-600 ng/mL) aos 3, 7 e 14 dias; hemograma semanal; sinais de sedação/convulsão.
↺Alternativas
Trocar cetoconazol por isavuconazol ou fluconazol (menor inibição de 3A4).
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024; estudos clínicos de interação CYP3A4
Perguntas Frequentes
Pode tomar Cetoconazol com Clozapina?
A combinação de Cetoconazol com Clozapina apresenta interação de gravidade moderada. Aumento moderado de níveis de clozapina com maior risco de sedação excessiva, convulsões e efeitos anticolinérgicos. Manter associação se necessária. Reduzir dose de clozapina em 25-33% ao iniciar cetoconazol 200-400 mg/dia. Reajustar após 7-10 dias.
Cetoconazol e Clozapina interagem?
Sim, Cetoconazol e Clozapina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve cetoconazol inibe fortemente cyp3a4 (ki ≈ 0.015 μm). clozapina é metabolizada principalmente por cyp1a2 (~70%) e secundariamente por cyp3a4 (~20-30%). inibição de 3a4 aumenta auc de clozapina em ~1.4-1.8×.. A conduta recomendada é: manter associação se necessária. reduzir dose de clozapina em 25-33% ao iniciar cetoconazol 200-400 mg/dia. reajustar após 7-10 dias..
Qual o risco de Cetoconazol com Clozapina?
O risco da associação Cetoconazol + Clozapina é classificado como MODERADA. Aumento moderado de níveis de clozapina com maior risco de sedação excessiva, convulsões e efeitos anticolinérgicos. Monitorar: nível sérico de clozapina (alvo 350-600 ng/ml) aos 3, 7 e 14 dias; hemograma semanal; sinais de sedação/convulsão..
Interações Relacionadas
Interação complexa: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP2C9, enquanto a Fluoxetina é um potente inibidor da CYP2D6 e inibidor moderado da CYP3A4. Esta inibição mútua pode elevar os níveis de ambos os fármacos. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), resultando em um efeito aditivo significativo na repolarização ventricular.
Interação dupla: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP3A4, enzimas que metabolizam a Sertralina, podendo aumentar seus níveis. A Sertralina, por sua vez, é um inibidor moderado da CYP2D6, o que pode afetar o metabolismo da Amiodarona. 2) Ambos os fármacos bloqueiam os canais IKr (hERG), causando um efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc.
Interação farmacocinética e farmacodinâmica: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6, a principal via de metabolismo da Paroxetina, podendo aumentar seus níveis. A Paroxetina é um potente inibidor da CYP2D6, o que pode reduzir a conversão da Amiodarona em seu metabólito ativo, alterando seu perfil de eficácia e toxicidade. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), com efeito aditivo.
Amiodarona inibe CYP2D6 e CYP3A4 (reduz conversão de venlafaxina para O-desmetilvenlafaxina), aumentando níveis de venlafaxina em 30-70% e reduzindo metabólito ativo.
Atualizado em junho/2026
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