Cetoconazol + Amitriptilina
⚠O que acontece
Aumento dos níveis de amitriptilina com risco de prolongamento QTc >500 ms, TdP, convulsões, delirium anticolinérgico e hipotensão ortostática. A janela terapêutica da amitriptilina é estreita (100-250 ng/mL); níveis >500 ng/mL são tóxicos.
⚙Mecanismo
Cetoconazol é inibidor potente da CYP3A4 e moderado da CYP2C19. Amitriptilina é metabolizada principalmente pela CYP2C19 (via principal, formando nortriptilina) e CYP2D6, com contribuição menor da CYP3A4. A inibição da CYP2C19 pelo cetoconazol pode aumentar significativamente os níveis plasmáticos de amitriptilina (AUC pode aumentar 2-4 vezes), elevando o risco de cardiotoxicidade (prolongamento QTc, arritmias) e efeitos anticolinérgicos/neurológicos. Além disso, ambos prolongam QT por mecanismo aditivo farmacodinâmico.
📋Conduta Clinica
Evitar associação. Se indispensável: reduzir dose de amitriptilina em 50-75% e titular conforme níveis séricos e resposta clínica. Realizar ECG basal e monitorar QTc. Manter K+ >4,0 e Mg2+ >2,0. Nível sérico alvo de amitriptilina + nortriptilina: 100-250 ng/mL. Não exceder 50 mg/dia de amitriptilina inicialmente.
🔍O que monitorar
Nível sérico de amitriptilina e nortriptilina (estado de equilíbrio: 5-7 dias após ajuste). ECG com QTc basal, semanal no primeiro mês. Eletrólitos. Sinais de toxicidade anticolinérgica (confusão, taquicardia, retenção urinária).
↺Alternativas
Substituir cetoconazol por antifúngico não inibidor da CYP2C19 (ex.: terbinafina) ou amitriptilina por antidepressivo com menor risco (ex.: sertralina, se indicada para depressão; gabapentina para dor neuropática).
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024; Stanford CYP450 Drug Interactions; Mayo Clinic Laboratories Therapeutic Drug Monitoring
Perguntas Frequentes
Pode tomar Cetoconazol com Amitriptilina?
A combinação de Cetoconazol com Amitriptilina apresenta interação de gravidade grave. Aumento dos níveis de amitriptilina com risco de prolongamento QTc >500 ms, TdP, convulsões, delirium anticolinérgico e hipotensão ortostática. A janela terapêutica da amitriptilina é estreita (100-250 ng/mL); níveis >500 ng/mL são tóxicos. Evitar associação. Se indispensável: reduzir dose de amitriptilina em 50-75% e titular conforme níveis séricos e resposta clínica. Realizar ECG basal e monitorar QTc. Manter K+ >4,0 e Mg2+ >2,0. Nível sérico alvo de amitriptilina + nortriptilina: 100-250 ng/mL. Não exceder 50 mg/dia de amitriptilina inicialmente.
Cetoconazol e Amitriptilina interagem?
Sim, Cetoconazol e Amitriptilina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve cetoconazol é inibidor potente da cyp3a4 e moderado da cyp2c19. amitriptilina é metabolizada principalmente pela cyp2c19 (via principal, formando nortriptilina) e cyp2d6, com contribuição menor da cyp3a4. a inibição da cyp2c19 pelo cetoconazol pode aumentar significativamente os níveis plasmáticos de amitriptilina (auc pode aumentar 2-4 vezes), elevando o risco de cardiotoxicidade (prolongamento qtc, arritmias) e efeitos anticolinérgicos/neurológicos. além disso, ambos prolongam qt por mecanismo aditivo farmacodinâmico.. A conduta recomendada é: evitar associação. se indispensável: reduzir dose de amitriptilina em 50-75% e titular conforme níveis séricos e resposta clínica. realizar ecg basal e monitorar qtc. manter k+ >4,0 e mg2+ >2,0. nível sérico alvo de amitriptilina + nortriptilina: 100-250 ng/ml. não exceder 50 mg/dia de amitriptilina inicialmente..
Qual o risco de Cetoconazol com Amitriptilina?
O risco da associação Cetoconazol + Amitriptilina é classificado como GRAVE. Aumento dos níveis de amitriptilina com risco de prolongamento QTc >500 ms, TdP, convulsões, delirium anticolinérgico e hipotensão ortostática. A janela terapêutica da amitriptilina é estreita (100-250 ng/mL); níveis >500 ng/mL são tóxicos. Monitorar: nível sérico de amitriptilina e nortriptilina (estado de equilíbrio: 5-7 dias após ajuste). ecg com qtc basal, semanal no primeiro mês. eletrólitos. sinais de toxicidade anticolinérgica (confusão, taquicardia, retenção urinária)..
Interações Relacionadas
Interação complexa: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP2C9, enquanto a Fluoxetina é um potente inibidor da CYP2D6 e inibidor moderado da CYP3A4. Esta inibição mútua pode elevar os níveis de ambos os fármacos. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), resultando em um efeito aditivo significativo na repolarização ventricular.
Interação dupla: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP3A4, enzimas que metabolizam a Sertralina, podendo aumentar seus níveis. A Sertralina, por sua vez, é um inibidor moderado da CYP2D6, o que pode afetar o metabolismo da Amiodarona. 2) Ambos os fármacos bloqueiam os canais IKr (hERG), causando um efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc.
Interação farmacocinética e farmacodinâmica: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6, a principal via de metabolismo da Paroxetina, podendo aumentar seus níveis. A Paroxetina é um potente inibidor da CYP2D6, o que pode reduzir a conversão da Amiodarona em seu metabólito ativo, alterando seu perfil de eficácia e toxicidade. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), com efeito aditivo.
Amiodarona inibe CYP2D6 e CYP3A4 (reduz conversão de venlafaxina para O-desmetilvenlafaxina), aumentando níveis de venlafaxina em 30-70% e reduzindo metabólito ativo.
Atualizado em junho/2026
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