Celecoxibe + Clozapina

A combinação de Celecoxibe com Clozapina apresenta interação de gravidade grave. Aumento dos níveis séricos de clozapina, elevando o risco de prolongamento do intervalo QTc (>500 ms ou aumento >60 ms da linha de base), torsades de pointes, convulsões e agranulocitose. O risco é maior em pacientes com fatores predisponentes (distúrbios eletrolíticos, bradicardia, cardiopatia estrutural). Evitar a associação sempre que possível. Se o uso concomitante for indispensável: reduzir a dose de clozapina em 25-50% no início da coadministração de celecoxibe; titular a dose de clozapina com base nos níveis séricos (alvo: 350-600 ng/mL para resposta terapêutica, não exceder 1000 ng/mL). Considerar o uso de AINEs alternativos com menor potencial de inibição da CYP2D6, como naproxeno ou ibuprofeno (embora todos os AINEs exijam cautela pelo risco de nefrotoxicidade aditiva com clozapina).

Sim, Celecoxibe e Clozapina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve celecoxibe é um inibidor moderado da cyp2d6 (ic50 ~5-10 μm), principal via de metabolismo da clozapina (cerca de 30% do clearance). a inibição reduz a depuração, podendo elevar os níveis plasmáticos de clozapina em 30-50% em pacientes com fenótipo metabolizador extenso. a clozapina também é substrato da cyp1a2 e cyp3a4, mas a contribuição da cyp2d6 é clinicamente relevante, especialmente em doses altas.. A conduta recomendada é: evitar a associação sempre que possível. se o uso concomitante for indispensável: reduzir a dose de clozapina em 25-50% no início da coadministração de celecoxibe; titular a dose de clozapina com base nos níveis séricos (alvo: 350-600 ng/ml para resposta terapêutica, não exceder 1000 ng/ml). considerar o uso de aines alternativos com menor potencial de inibição da cyp2d6, como naproxeno ou ibuprofeno (embora todos os aines exijam cautela pelo risco de nefrotoxicidade aditiva com clozapina)..

O risco da associação Celecoxibe + Clozapina é classificado como GRAVE. Aumento dos níveis séricos de clozapina, elevando o risco de prolongamento do intervalo QTc (>500 ms ou aumento >60 ms da linha de base), torsades de pointes, convulsões e agranulocitose. O risco é maior em pacientes com fatores predisponentes (distúrbios eletrolíticos, bradicardia, cardiopatia estrutural). Monitorar: dosar nível sérico de clozapina antes de iniciar celecoxibe e semanalmente até estabilização; realizar ecg basal e semanal no primeiro mês, depois mensal, com foco no qtc; hemograma completo semanal nas primeiras 18 semanas e depois mensal (protocolo padrão para clozapina); monitorar sinais de toxicidade (sedação excessiva, sialorreia, hipotensão, convulsões)..