Celecoxibe + Ciclosporina
⚠O que acontece
Insuficiência renal aguda com elevação rápida da creatinina (pode dobrar em 3-5 dias), hipertensão arterial e hipercalemia. Aumento do risco de toxicidade crônica por ciclosporina (nefropatia crônica).
⚙Mecanismo
Nefrotoxicidade aditiva sinérgica. A ciclosporina causa vasoconstrição da arteríola aferente renal via ativação do sistema renina-angiotensina e aumento de endotelina-1, reduzindo o fluxo sanguíneo renal. O celecoxibe, ao inibir a COX-2, reduz a produção de prostaglandinas vasodilatadoras (PGE2, PGI2) que contrabalançam essa vasoconstrição. A combinação resulta em queda acentuada da TFG, especialmente em pacientes com hipovolemia ou uso concomitante de outros nefrotóxicos. Além disso, o celecoxibe pode aumentar os níveis de ciclosporina por inibição moderada da CYP3A4 (IC50 ~5-10 μM), contribuindo para maior exposição ao imunossupressor.
📋Conduta Clinica
Evitar a associação sempre que possível. Se indispensável: reduzir a dose de ciclosporina em 25-50% e titular conforme níveis séricos. Manter hidratação vigorosa (2-3 L/dia). Usar celecoxibe na menor dose eficaz (ex: 100 mg/dia) e pelo menor período possível.
🔍O que monitorar
Monitorar creatinina sérica e clearance de creatinina no início e a cada 48-72h na primeira semana. Dosar nível sérico de ciclosporina (alvo: 100-200 ng/mL, dependendo da indicação) e ajustar dose. Monitorar pressão arterial, potássio e magnésio séricos. Avaliar proteinúria mensalmente se uso prolongado.
↺Alternativas
Substituir celecoxibe por analgésico não nefrotóxico (paracetamol, tramadol) ou anti-inflamatório tópico. Considerar trocar ciclosporina por tacrolimus com cautela (risco similar).
📚Referências
UpToDate 2024; KDIGO AKI Guidelines; Micromedex 2024; Flockhart Table
Perguntas Frequentes
Pode tomar Celecoxibe com Ciclosporina?
A combinação de Celecoxibe com Ciclosporina apresenta interação de gravidade grave. Insuficiência renal aguda com elevação rápida da creatinina (pode dobrar em 3-5 dias), hipertensão arterial e hipercalemia. Aumento do risco de toxicidade crônica por ciclosporina (nefropatia crônica). Evitar a associação sempre que possível. Se indispensável: reduzir a dose de ciclosporina em 25-50% e titular conforme níveis séricos. Manter hidratação vigorosa (2-3 L/dia). Usar celecoxibe na menor dose eficaz (ex: 100 mg/dia) e pelo menor período possível.
Celecoxibe e Ciclosporina interagem?
Sim, Celecoxibe e Ciclosporina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve nefrotoxicidade aditiva sinérgica. a ciclosporina causa vasoconstrição da arteríola aferente renal via ativação do sistema renina-angiotensina e aumento de endotelina-1, reduzindo o fluxo sanguíneo renal. o celecoxibe, ao inibir a cox-2, reduz a produção de prostaglandinas vasodilatadoras (pge2, pgi2) que contrabalançam essa vasoconstrição. a combinação resulta em queda acentuada da tfg, especialmente em pacientes com hipovolemia ou uso concomitante de outros nefrotóxicos. além disso, o celecoxibe pode aumentar os níveis de ciclosporina por inibição moderada da cyp3a4 (ic50 ~5-10 μm), contribuindo para maior exposição ao imunossupressor.. A conduta recomendada é: evitar a associação sempre que possível. se indispensável: reduzir a dose de ciclosporina em 25-50% e titular conforme níveis séricos. manter hidratação vigorosa (2-3 l/dia). usar celecoxibe na menor dose eficaz (ex: 100 mg/dia) e pelo menor período possível..
Qual o risco de Celecoxibe com Ciclosporina?
O risco da associação Celecoxibe + Ciclosporina é classificado como GRAVE. Insuficiência renal aguda com elevação rápida da creatinina (pode dobrar em 3-5 dias), hipertensão arterial e hipercalemia. Aumento do risco de toxicidade crônica por ciclosporina (nefropatia crônica). Monitorar: monitorar creatinina sérica e clearance de creatinina no início e a cada 48-72h na primeira semana. dosar nível sérico de ciclosporina (alvo: 100-200 ng/ml, dependendo da indicação) e ajustar dose. monitorar pressão arterial, potássio e magnésio séricos. avaliar proteinúria mensalmente se uso prolongado..
Interações Relacionadas
Diurético de alça reduz depuração renal do lítio em 25-40% por depleção de volume e menor filtração, elevando níveis séricos.
A furosemida causa depleção de volume e sódio, levando a um aumento compensatório na reabsorção tubular proximal de sódio e, consequentemente, de lítio. Isso pode elevar os níveis séricos de lítio em 25-40%, mesmo com função renal normal. Adicionalmente, o lítio pode causar diabetes insipidus nefrogênico, e a desidratação induzida pela furosemida exacerba o risco de toxicidade por lítio e lesão renal aguda.
Nefrotoxicidade aditiva. A gentamicina é um aminoglicosídeo que se acumula nas células tubulares renais proximais, causando necrose tubular aguda. A furosemida, ao causar depleção de volume e reduzir o fluxo sanguíneo renal, potencializa a concentração e a toxicidade tubular da gentamicina. A hipocalemia induzida pela furosemida também pode exacerbar o dano tubular.
Nefrotoxicidade aditiva. A vancomicina causa estresse oxidativo e dano mitocondrial nas células tubulares renais proximais. A furosemida, ao induzir depleção de volume e ativar o sistema renina-angiotensina-aldosterona, reduz a perfusão renal e potencializa a concentração tubular da vancomicina, exacerbando seu efeito tóxico direto. O risco é particularmente alto com níveis de vale de vancomicina > 20 mcg/mL.
Atualizado em junho/2026
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