Celecoxibe + Ciclofosfamida
⚠O que acontece
Cistite hemorrágica grave, hematúria macroscópica, IRA. Aumento do risco de fibrose vesical e malignidade secundária.
⚙Mecanismo
Nefrotoxicidade aditiva e risco de cistite hemorrágica. A ciclofosfamida é metabolizada a acroleína, um metabólito tóxico excretado na urina que causa cistite hemorrágica e pode contribuir para necrose tubular aguda. O celecoxibe, ao reduzir a perfusão renal e a diurese por inibição de prostaglandinas, concentra a acroleína na bexiga e túbulos renais, aumentando o risco de dano. Além disso, a hidratação frequentemente usada para prevenir nefrotoxicidade pode ser menos eficaz se o paciente desenvolver oligúria induzida por AINE.
📋Conduta Clinica
Evitar a associação, especialmente em regimes de alta dose de ciclofosfamida. Se indispensável: garantir hiper-hidratação (3 L/m²/dia) e uso de mesna conforme protocolo. Suspender celecoxibe 48h antes da ciclofosfamida. Monitorar diurese rigorosamente.
🔍O que monitorar
Débito urinário horário (manter >100 mL/h). Urinálise com pesquisa de hematúria a cada 6h. Creatinina sérica diária. Peso corporal e balanço hídrico. Se hematúria microscópica, aumentar hidratação e dose de mesna.
↺Alternativas
Substituir celecoxibe por paracetamol ou opioide para controle da dor. Se anti-inflamatório for necessário, considerar corticoide.
📚Referências
UpToDate 2024; Micromedex 2024; ASCO Guidelines
Perguntas Frequentes
Pode tomar Celecoxibe com Ciclofosfamida?
A combinação de Celecoxibe com Ciclofosfamida apresenta interação de gravidade grave. Cistite hemorrágica grave, hematúria macroscópica, IRA. Aumento do risco de fibrose vesical e malignidade secundária. Evitar a associação, especialmente em regimes de alta dose de ciclofosfamida. Se indispensável: garantir hiper-hidratação (3 L/m²/dia) e uso de mesna conforme protocolo. Suspender celecoxibe 48h antes da ciclofosfamida. Monitorar diurese rigorosamente.
Celecoxibe e Ciclofosfamida interagem?
Sim, Celecoxibe e Ciclofosfamida possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve nefrotoxicidade aditiva e risco de cistite hemorrágica. a ciclofosfamida é metabolizada a acroleína, um metabólito tóxico excretado na urina que causa cistite hemorrágica e pode contribuir para necrose tubular aguda. o celecoxibe, ao reduzir a perfusão renal e a diurese por inibição de prostaglandinas, concentra a acroleína na bexiga e túbulos renais, aumentando o risco de dano. além disso, a hidratação frequentemente usada para prevenir nefrotoxicidade pode ser menos eficaz se o paciente desenvolver oligúria induzida por aine.. A conduta recomendada é: evitar a associação, especialmente em regimes de alta dose de ciclofosfamida. se indispensável: garantir hiper-hidratação (3 l/m²/dia) e uso de mesna conforme protocolo. suspender celecoxibe 48h antes da ciclofosfamida. monitorar diurese rigorosamente..
Qual o risco de Celecoxibe com Ciclofosfamida?
O risco da associação Celecoxibe + Ciclofosfamida é classificado como GRAVE. Cistite hemorrágica grave, hematúria macroscópica, IRA. Aumento do risco de fibrose vesical e malignidade secundária. Monitorar: débito urinário horário (manter >100 ml/h). urinálise com pesquisa de hematúria a cada 6h. creatinina sérica diária. peso corporal e balanço hídrico. se hematúria microscópica, aumentar hidratação e dose de mesna..
Interações Relacionadas
Diurético de alça reduz depuração renal do lítio em 25-40% por depleção de volume e menor filtração, elevando níveis séricos.
A furosemida causa depleção de volume e sódio, levando a um aumento compensatório na reabsorção tubular proximal de sódio e, consequentemente, de lítio. Isso pode elevar os níveis séricos de lítio em 25-40%, mesmo com função renal normal. Adicionalmente, o lítio pode causar diabetes insipidus nefrogênico, e a desidratação induzida pela furosemida exacerba o risco de toxicidade por lítio e lesão renal aguda.
Nefrotoxicidade aditiva. A gentamicina é um aminoglicosídeo que se acumula nas células tubulares renais proximais, causando necrose tubular aguda. A furosemida, ao causar depleção de volume e reduzir o fluxo sanguíneo renal, potencializa a concentração e a toxicidade tubular da gentamicina. A hipocalemia induzida pela furosemida também pode exacerbar o dano tubular.
Nefrotoxicidade aditiva. A vancomicina causa estresse oxidativo e dano mitocondrial nas células tubulares renais proximais. A furosemida, ao induzir depleção de volume e ativar o sistema renina-angiotensina-aldosterona, reduz a perfusão renal e potencializa a concentração tubular da vancomicina, exacerbando seu efeito tóxico direto. O risco é particularmente alto com níveis de vale de vancomicina > 20 mcg/mL.
Atualizado em junho/2026
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