Carbamazepina + Itraconazol
⚠O que acontece
Redução profunda dos níveis séricos de itraconazol, resultando em falha terapêutica no tratamento de infecções fúngicas (aspergilose, candidíase sistêmica, micoses endêmicas). Risco de progressão da infecção, morbidade e mortalidade. A monitorização de níveis séricos é mandatória se a combinação for inevitável.
⚙Mecanismo
O itraconazol é extensamente metabolizado pelo CYP3A4 a metabólitos ativos (principalmente hidroxi-itraconazol). A carbamazepina, como potente indutor do CYP3A4 via PXR, acelera drasticamente o metabolismo do itraconazol. Estudos farmacocinéticos demonstram que a carbamazepina reduz a AUC do itraconazol em 70-90% e pode tornar os níveis séricos indetectáveis. O efeito é tão pronunciado que a bula do itraconazol contraindica o uso concomitante com indutores potentes do CYP3A4. A falha terapêutica pode levar a desfechos graves em infecções fúngicas sistêmicas.
📋Conduta Clinica
Evitar a associação sempre que possível. Se for absolutamente necessário, aumentar a dose de itraconazol em 2-3 vezes (ex: de 200 mg/dia para 400-600 mg/dia) e monitorar níveis séricos (alvo: >1-2 μg/mL para tratamento, >0,5 μg/mL para profilaxia). Usar formulação de itraconazol solução oral (melhor biodisponibilidade que cápsulas). Após descontinuação da carbamazepina, reduzir o itraconazol para dose padrão para evitar toxicidade (hepatotoxicidade, prolongamento QTc).
🔍O que monitorar
Dosar nível sérico de itraconazol (vale) após 1-2 semanas do início ou ajuste de dose. Monitorar função hepática (TGO/TGP, bilirrubinas) mensalmente. ECG basal e periódico para QTc (risco de prolongamento com itraconazol). Avaliar resposta clínica e micológica da infecção.
↺Alternativas
Substituir carbamazepina por anticonvulsivante não indutor (lamotrigina, levetiracetam, ácido valproico). Para antifúngico, considerar voriconazol (embora também seja substrato do CYP3A4, pode ser usado com ajuste de dose e monitoramento) ou equinocandinas (caspofungina, micafungina, anidulafungina), que não são metabolizadas pelo CYP450 e não interagem com indutores.
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; UpToDate 2024; Lexicomp Online; Bula do Itraconazol (Sporanox) - contraindicação com indutores potentes do CYP3A4; Estudo: 'Carbamazepine reduces itraconazole levels to undetectable' (Antimicrob Agents Chemother 1998)
Perguntas Frequentes
Pode tomar Carbamazepina com Itraconazol?
A combinação de Carbamazepina com Itraconazol apresenta interação de gravidade grave. Redução profunda dos níveis séricos de itraconazol, resultando em falha terapêutica no tratamento de infecções fúngicas (aspergilose, candidíase sistêmica, micoses endêmicas). Risco de progressão da infecção, morbidade e mortalidade. A monitorização de níveis séricos é mandatória se a combinação for inevitável. Evitar a associação sempre que possível. Se for absolutamente necessário, aumentar a dose de itraconazol em 2-3 vezes (ex: de 200 mg/dia para 400-600 mg/dia) e monitorar níveis séricos (alvo: >1-2 μg/mL para tratamento, >0,5 μg/mL para profilaxia). Usar formulação de itraconazol solução oral (melhor biodisponibilidade que cápsulas). Após descontinuação da carbamazepina, reduzir o itraconazol para dose padrão para evitar toxicidade (hepatotoxicidade, prolongamento QTc).
Carbamazepina e Itraconazol interagem?
Sim, Carbamazepina e Itraconazol possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve o itraconazol é extensamente metabolizado pelo cyp3a4 a metabólitos ativos (principalmente hidroxi-itraconazol). a carbamazepina, como potente indutor do cyp3a4 via pxr, acelera drasticamente o metabolismo do itraconazol. estudos farmacocinéticos demonstram que a carbamazepina reduz a auc do itraconazol em 70-90% e pode tornar os níveis séricos indetectáveis. o efeito é tão pronunciado que a bula do itraconazol contraindica o uso concomitante com indutores potentes do cyp3a4. a falha terapêutica pode levar a desfechos graves em infecções fúngicas sistêmicas.. A conduta recomendada é: evitar a associação sempre que possível. se for absolutamente necessário, aumentar a dose de itraconazol em 2-3 vezes (ex: de 200 mg/dia para 400-600 mg/dia) e monitorar níveis séricos (alvo: >1-2 μg/ml para tratamento, >0,5 μg/ml para profilaxia). usar formulação de itraconazol solução oral (melhor biodisponibilidade que cápsulas). após descontinuação da carbamazepina, reduzir o itraconazol para dose padrão para evitar toxicidade (hepatotoxicidade, prolongamento qtc)..
Qual o risco de Carbamazepina com Itraconazol?
O risco da associação Carbamazepina + Itraconazol é classificado como GRAVE. Redução profunda dos níveis séricos de itraconazol, resultando em falha terapêutica no tratamento de infecções fúngicas (aspergilose, candidíase sistêmica, micoses endêmicas). Risco de progressão da infecção, morbidade e mortalidade. A monitorização de níveis séricos é mandatória se a combinação for inevitável. Monitorar: dosar nível sérico de itraconazol (vale) após 1-2 semanas do início ou ajuste de dose. monitorar função hepática (tgo/tgp, bilirrubinas) mensalmente. ecg basal e periódico para qtc (risco de prolongamento com itraconazol). avaliar resposta clínica e micológica da infecção..
Interações Relacionadas
Amiodarona inibe CYP3A4 (moderada) e 2C9; voriconazol é substrato de CYP3A4, 2C9 e 2C19. Aumento de AUC de voriconazol estimado em 80-120%.
Interação bidirecional: Verapamil inibe CYP3A4 (Ki ~2-5 µM) e Cetoconazol é inibidor potente da CYP3A4 (Ki <0.1 µM). Cetoconazol inibe também a glicoproteína-P (P-gp), aumentando absorção e reduzindo efluxo de Verapamil. Estudos mostram aumento de 3-5x na AUC do Cetoconazol e 2-3x na AUC do Verapamil quando coadministrados.
Interação bidirecional potente: Verapamil inibe CYP3A4 (Ki ~2-5 µM) e Itraconazol é inibidor potente da CYP3A4 (Ki <0.1 µM) e P-gp. Itraconazol aumenta AUC do Verapamil em 2-3x. Verapamil aumenta AUC do Itraconazol em 2-4x. Ambos prolongam QTc por bloqueio de canais hERG (IKr), com efeito aditivo.
Interação bidirecional: Verapamil inibe CYP3A4 (Ki ~2-5 µM), principal via do Voriconazol (contribuição CYP3A4 ~70%). Voriconazol é inibidor potente da CYP3A4 (Ki <0.5 µM), aumentando AUC do Verapamil em 2-3x. Ambos prolongam QTc por bloqueio de canais hERG (IKr), com efeito aditivo. Voriconazol também inibe CYP2C19 (via secundária do Verapamil).
Atualizado em junho/2026
Gerada por motor farmacologico com validacao por IA — Tier B
As informações desta página são de caráter educativo e não substituem a orientação de um profissional farmacêutico. Sempre consulte um farmacêutico antes de alterar sua medicação.