Carbamazepina + Domperidona
⚠O que acontece
Redução significativa dos níveis plasmáticos de domperidona com possível perda de eficácia terapêutica, manifestada como retorno dos sintomas de gastroparesia, náuseas ou vômitos. O risco de prolongamento QT associado à domperidona não é aumentado, pois os níveis são reduzidos.
⚙Mecanismo
A carbamazepina é um indutor potente do CYP3A4 (aumenta atividade em 2-5 vezes após 2-3 semanas de uso). A domperidona é metabolizada principalmente pelo CYP3A4 (Km ~ 10 μM) e em menor grau pelo CYP1A2 e CYP2D6. A indução do CYP3A4 pela carbamazepina acelera o metabolismo da domperidona, reduzindo sua biodisponibilidade oral em aproximadamente 40-60% e diminuindo a meia-vida de 7-9 horas para 3-5 horas. Isso pode resultar em perda de eficácia procinética e antiemética.
📋Conduta Clinica
Monitorar eficácia clínica da domperidona (controle de náuseas, vômitos, plenitude gástrica). Se necessário, aumentar a dose de domperidona em 50-100% (ex: de 10 mg para 20 mg até 4x/dia), sem ultrapassar 80 mg/dia. Ajustar dose baseado na resposta clínica. Se a carbamazepina for descontinuada, reduzir a dose de domperidona gradualmente para evitar acúmulo e risco de arritmias.
🔍O que monitorar
Avaliar resposta clínica (escala de sintomas gastrointestinais), ECG basal e após ajustes de dose (QTc, idealmente <450 ms em homens e <470 ms em mulheres), eletrólitos (K+, Mg2+).
↺Alternativas
Substituir carbamazepina por oxcarbazepina (indutor mais fraco do CYP3A4) ou lamotrigina (não indutor significativo). Alternativamente, usar metoclopramida (não metabolizada extensamente pelo CYP3A4) ou ondansetrona (substrato menor do CYP3A4) como antiemético/procinético.
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; UpToDate 2024; estudos de interação com indutores do CYP3A4 e domperidona.
Perguntas Frequentes
Pode tomar Carbamazepina com Domperidona?
A combinação de Carbamazepina com Domperidona apresenta interação de gravidade moderada. Redução significativa dos níveis plasmáticos de domperidona com possível perda de eficácia terapêutica, manifestada como retorno dos sintomas de gastroparesia, náuseas ou vômitos. O risco de prolongamento QT associado à domperidona não é aumentado, pois os níveis são reduzidos. Monitorar eficácia clínica da domperidona (controle de náuseas, vômitos, plenitude gástrica). Se necessário, aumentar a dose de domperidona em 50-100% (ex: de 10 mg para 20 mg até 4x/dia), sem ultrapassar 80 mg/dia. Ajustar dose baseado na resposta clínica. Se a carbamazepina for descontinuada, reduzir a dose de domperidona gradualmente para evitar acúmulo e risco de arritmias.
Carbamazepina e Domperidona interagem?
Sim, Carbamazepina e Domperidona possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve a carbamazepina é um indutor potente do cyp3a4 (aumenta atividade em 2-5 vezes após 2-3 semanas de uso). a domperidona é metabolizada principalmente pelo cyp3a4 (km ~ 10 μm) e em menor grau pelo cyp1a2 e cyp2d6. a indução do cyp3a4 pela carbamazepina acelera o metabolismo da domperidona, reduzindo sua biodisponibilidade oral em aproximadamente 40-60% e diminuindo a meia-vida de 7-9 horas para 3-5 horas. isso pode resultar em perda de eficácia procinética e antiemética.. A conduta recomendada é: monitorar eficácia clínica da domperidona (controle de náuseas, vômitos, plenitude gástrica). se necessário, aumentar a dose de domperidona em 50-100% (ex: de 10 mg para 20 mg até 4x/dia), sem ultrapassar 80 mg/dia. ajustar dose baseado na resposta clínica. se a carbamazepina for descontinuada, reduzir a dose de domperidona gradualmente para evitar acúmulo e risco de arritmias..
Qual o risco de Carbamazepina com Domperidona?
O risco da associação Carbamazepina + Domperidona é classificado como MODERADA. Redução significativa dos níveis plasmáticos de domperidona com possível perda de eficácia terapêutica, manifestada como retorno dos sintomas de gastroparesia, náuseas ou vômitos. O risco de prolongamento QT associado à domperidona não é aumentado, pois os níveis são reduzidos. Monitorar: avaliar resposta clínica (escala de sintomas gastrointestinais), ecg basal e após ajustes de dose (qtc, idealmente <450 ms em homens e <470 ms em mulheres), eletrólitos (k+, mg2+)..
Interações Relacionadas
Amiodarona é inibidor fraco da CYP3A4 (IC50 >10 µM), enquanto o Omeprazol é metabolizado principalmente pela CYP2C19 e, em menor extensão, pela CYP3A4. A inibição da CYP3A4 pela amiodarona resulta em aumento modesto (<2x) na exposição ao omeprazol, com relevância clínica limitada devido à ampla janela terapêutica do omeprazol.
Amiodarona inibe fracamente a CYP3A4, enquanto o Lansoprazol é metabolizado principalmente pela CYP2C19 e CYP3A4. A contribuição da CYP3A4 é secundária, resultando em aumento <30% na AUC do lansoprazol, sem relevância clínica em doses padrão (15-30 mg/dia).
Interação farmacodinâmica e farmacocinética sinérgica. Farmacodinâmica: Ambos bloqueiam canais hERG (IKr), prolongando o QT de forma aditiva. Farmacocinética: A amiodarona é um inibidor moderado da CYP3A4, principal via de metabolismo da domperidona. A inibição enzimática pode aumentar a AUC da domperidona em 2-3 vezes, elevando ainda mais o risco de cardiotoxicidade dependente de concentração.
Risco aditivo de prolongamento do intervalo QT. Ambos os fármacos são listados como de 'Risco Conhecido' de TdP pelo CredibleMeds, atuando por bloqueio dos canais hERG (IKr). A amiodarona inibe CYP2D6 e CYP3A4, vias secundárias da ondansetrona (primariamente metabolizada por UGT1A1, CYP1A2), mas a contribuição farmacocinética é considerada menor. O mecanismo principal é farmacodinâmico.
Atualizado em junho/2026
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