Carbamazepina + Clozapina
⚠O que acontece
Perda de eficácia da clozapina em paciente com esquizofrenia resistente; risco de descompensação grave.
⚙Mecanismo
Carbamazepina induz CYP1A2 (principal) e CYP3A4. Clozapina é substrato majoritário de CYP1A2 (Km baixo). Redução de níveis plasmáticos de clozapina em 50-80%, com risco de recaída psicótica.
📋Conduta Clinica
Evitar associação sempre que possível. Se inevitável, aumentar dose de clozapina em 2-3× (monitorar níveis) ou trocar carbamazepina por valproato/lamotrigina. Reintroduzir clozapina com titulação lenta após retirada do indutor.
🔍O que monitorar
Nível sérico de clozapina (alvo 350-600 ng/mL) semanal nas primeiras 4 semanas; hemograma completo (risco aditivo de agranulocitose); ECG QTc; resposta clínica.
↺Alternativas
Substituir carbamazepina por anticonvulsivante sem indução de 1A2/3A4.
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; UpToDate 2024; relatos clínicos
Perguntas Frequentes
Pode tomar Carbamazepina com Clozapina?
A combinação de Carbamazepina com Clozapina apresenta interação de gravidade grave. Perda de eficácia da clozapina em paciente com esquizofrenia resistente; risco de descompensação grave. Evitar associação sempre que possível. Se inevitável, aumentar dose de clozapina em 2-3× (monitorar níveis) ou trocar carbamazepina por valproato/lamotrigina. Reintroduzir clozapina com titulação lenta após retirada do indutor.
Carbamazepina e Clozapina interagem?
Sim, Carbamazepina e Clozapina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve carbamazepina induz cyp1a2 (principal) e cyp3a4. clozapina é substrato majoritário de cyp1a2 (km baixo). redução de níveis plasmáticos de clozapina em 50-80%, com risco de recaída psicótica.. A conduta recomendada é: evitar associação sempre que possível. se inevitável, aumentar dose de clozapina em 2-3× (monitorar níveis) ou trocar carbamazepina por valproato/lamotrigina. reintroduzir clozapina com titulação lenta após retirada do indutor..
Qual o risco de Carbamazepina com Clozapina?
O risco da associação Carbamazepina + Clozapina é classificado como GRAVE. Perda de eficácia da clozapina em paciente com esquizofrenia resistente; risco de descompensação grave. Monitorar: nível sérico de clozapina (alvo 350-600 ng/ml) semanal nas primeiras 4 semanas; hemograma completo (risco aditivo de agranulocitose); ecg qtc; resposta clínica..
Interações Relacionadas
Interação complexa: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP2C9, enquanto a Fluoxetina é um potente inibidor da CYP2D6 e inibidor moderado da CYP3A4. Esta inibição mútua pode elevar os níveis de ambos os fármacos. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), resultando em um efeito aditivo significativo na repolarização ventricular.
Interação dupla: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP3A4, enzimas que metabolizam a Sertralina, podendo aumentar seus níveis. A Sertralina, por sua vez, é um inibidor moderado da CYP2D6, o que pode afetar o metabolismo da Amiodarona. 2) Ambos os fármacos bloqueiam os canais IKr (hERG), causando um efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc.
Interação farmacocinética e farmacodinâmica: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6, a principal via de metabolismo da Paroxetina, podendo aumentar seus níveis. A Paroxetina é um potente inibidor da CYP2D6, o que pode reduzir a conversão da Amiodarona em seu metabólito ativo, alterando seu perfil de eficácia e toxicidade. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), com efeito aditivo.
Amiodarona inibe CYP2D6 e CYP3A4 (reduz conversão de venlafaxina para O-desmetilvenlafaxina), aumentando níveis de venlafaxina em 30-70% e reduzindo metabólito ativo.
Atualizado em junho/2026
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