Carbamazepina + Clozapina
⚠O que acontece
1) Falha terapêutica por níveis subterapêuticos de clozapina. 2) Agranulocitose potencialmente fatal (risco aditivo).
⚙Mecanismo
Carbamazepina induz CYP1A2 e CYP3A4, reduzindo níveis de clozapina em 40-50%. Ambos causam mielossupressão: risco aditivo de agranulocitose.
📋Conduta Clinica
CONTRAINDICAÇÃO pela maioria dos guidelines (risco hematológico duplo). Não associar.
🔍O que monitorar
N/A — associação contraindicada. Se já em uso: hemograma semanal obrigatório, nível de clozapina.
↺Alternativas
Valproato ou lamotrigina como estabilizador de humor com clozapina (sem indução CYP, sem mielotoxicidade aditiva).
📚Referências
Maudsley Guidelines 2024; FDA Label clozapina; REMS clozapina
Perguntas Frequentes
Pode tomar Carbamazepina com Clozapina?
A combinação de Carbamazepina com Clozapina apresenta interação de gravidade grave. 1) Falha terapêutica por níveis subterapêuticos de clozapina. 2) Agranulocitose potencialmente fatal (risco aditivo). CONTRAINDICAÇÃO pela maioria dos guidelines (risco hematológico duplo). Não associar.
Carbamazepina e Clozapina interagem?
Sim, Carbamazepina e Clozapina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve carbamazepina induz cyp1a2 e cyp3a4, reduzindo níveis de clozapina em 40-50%. ambos causam mielossupressão: risco aditivo de agranulocitose.. A conduta recomendada é: contraindicação pela maioria dos guidelines (risco hematológico duplo). não associar..
Qual o risco de Carbamazepina com Clozapina?
O risco da associação Carbamazepina + Clozapina é classificado como GRAVE. 1) Falha terapêutica por níveis subterapêuticos de clozapina. 2) Agranulocitose potencialmente fatal (risco aditivo). Monitorar: n/a — associação contraindicada. se já em uso: hemograma semanal obrigatório, nível de clozapina..
Interações Relacionadas
Interação complexa: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP2C9, enquanto a Fluoxetina é um potente inibidor da CYP2D6 e inibidor moderado da CYP3A4. Esta inibição mútua pode elevar os níveis de ambos os fármacos. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), resultando em um efeito aditivo significativo na repolarização ventricular.
Interação dupla: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP3A4, enzimas que metabolizam a Sertralina, podendo aumentar seus níveis. A Sertralina, por sua vez, é um inibidor moderado da CYP2D6, o que pode afetar o metabolismo da Amiodarona. 2) Ambos os fármacos bloqueiam os canais IKr (hERG), causando um efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc.
Interação farmacocinética e farmacodinâmica: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6, a principal via de metabolismo da Paroxetina, podendo aumentar seus níveis. A Paroxetina é um potente inibidor da CYP2D6, o que pode reduzir a conversão da Amiodarona em seu metabólito ativo, alterando seu perfil de eficácia e toxicidade. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), com efeito aditivo.
Amiodarona inibe CYP2D6 e CYP3A4 (reduz conversão de venlafaxina para O-desmetilvenlafaxina), aumentando níveis de venlafaxina em 30-70% e reduzindo metabólito ativo.
Atualizado em junho/2026
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