Bupropiona + Tramadol
⚠O que acontece
Redução significativa da eficácia analgésica do tramadol, com necessidade de doses mais altas ou falha terapêutica. Aumento do risco de convulsões e síndrome serotoninérgica devido ao acúmulo de tramadol.
⚙Mecanismo
Tramadol é um pró-fármaco que requer metabolismo pela CYP2D6 para formar o metabólito ativo O-desmetiltramadol (M1), com afinidade 200x maior pelos receptores μ-opioides. Bupropiona inibe potentemente a CYP2D6 (Ki ~1.7 μM), reduzindo a formação de M1 e, portanto, a analgesia. Simultaneamente, os níveis de tramadol inalterado aumentam, potencializando efeitos serotoninérgicos e noradrenérgicos, incluindo redução do limiar convulsivo.
📋Conduta Clinica
Evitar a combinação. Se inevitável, monitorar atentamente a resposta analgésica e considerar aumentar a dose do tramadol apenas se necessário e com cautela (risco de convulsão). Não exceder 400 mg/dia de tramadol. Alternativamente, usar analgésico não dependente da CYP2D6 (ex.: morfina, oxicodona, AINEs).
🔍O que monitorar
Avaliar dor (escala analógica visual) a cada 2-3 dias no início. Monitorar sinais de síndrome serotoninérgica (agitação, taquicardia, hipertermia, clônus) e convulsões. Não há monitoramento laboratorial específico.
↺Alternativas
Preferir analgésicos não metabolizados pela CYP2D6, como morfina, hidromorfona, oxicodona (metabolismo CYP3A4, mas sem perda de eficácia por inibição da CYP2D6) ou anti-inflamatórios não esteroidais.
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024; estudos de interação farmacocinética entre inibidores da CYP2D6 e tramadol; bula do tramadol
Perguntas Frequentes
Pode tomar Bupropiona com Tramadol?
A combinação de Bupropiona com Tramadol apresenta interação de gravidade moderada. Redução significativa da eficácia analgésica do tramadol, com necessidade de doses mais altas ou falha terapêutica. Aumento do risco de convulsões e síndrome serotoninérgica devido ao acúmulo de tramadol. Evitar a combinação. Se inevitável, monitorar atentamente a resposta analgésica e considerar aumentar a dose do tramadol apenas se necessário e com cautela (risco de convulsão). Não exceder 400 mg/dia de tramadol. Alternativamente, usar analgésico não dependente da CYP2D6 (ex.: morfina, oxicodona, AINEs).
Bupropiona e Tramadol interagem?
Sim, Bupropiona e Tramadol possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve tramadol é um pró-fármaco que requer metabolismo pela cyp2d6 para formar o metabólito ativo o-desmetiltramadol (m1), com afinidade 200x maior pelos receptores μ-opioides. bupropiona inibe potentemente a cyp2d6 (ki ~1.7 μm), reduzindo a formação de m1 e, portanto, a analgesia. simultaneamente, os níveis de tramadol inalterado aumentam, potencializando efeitos serotoninérgicos e noradrenérgicos, incluindo redução do limiar convulsivo.. A conduta recomendada é: evitar a combinação. se inevitável, monitorar atentamente a resposta analgésica e considerar aumentar a dose do tramadol apenas se necessário e com cautela (risco de convulsão). não exceder 400 mg/dia de tramadol. alternativamente, usar analgésico não dependente da cyp2d6 (ex.: morfina, oxicodona, aines)..
Qual o risco de Bupropiona com Tramadol?
O risco da associação Bupropiona + Tramadol é classificado como MODERADA. Redução significativa da eficácia analgésica do tramadol, com necessidade de doses mais altas ou falha terapêutica. Aumento do risco de convulsões e síndrome serotoninérgica devido ao acúmulo de tramadol. Monitorar: avaliar dor (escala analógica visual) a cada 2-3 dias no início. monitorar sinais de síndrome serotoninérgica (agitação, taquicardia, hipertermia, clônus) e convulsões. não há monitoramento laboratorial específico..
Interações Relacionadas
Amiodarona inibe CYP2D6 (Ki ~3-5 µM) e CYP3A4 (Ki ~10-15 µM), enzimas responsáveis pelo metabolismo do Tramadol (substrato da CYP2D6 para formação do metabólito ativo O-desmetiltramadol, e da CYP3A4 para N-desmetiltramadol). A inibição da CYP2D6 reduz a conversão para o metabólito ativo (efeito analgésico diminuído), enquanto a inibição da CYP3A4 aumenta os níveis de Tramadol inalterado, elevando o risco de efeitos adversos serotoninérgicos e convulsivos.
Amiodarona é inibidor moderado da CYP2D6 (Ki ~3-5 µM), enzima responsável pela conversão da Codeína (pró-fármaco) em seu metabólito ativo, morfina. A inibição da CYP2D6 reduz significativamente a formação de morfina (em 50-80%), resultando em falha terapêutica (analgesia inadequada). Os níveis de Codeína inalterada podem aumentar levemente, mas sem efeito clínico relevante.
Amiodarona é inibidor moderado da glicoproteína-P (P-gp) intestinal e renal (IC50 ~5-10 µM). A Morfina é substrato da P-gp, e sua eliminação biliar e renal depende parcialmente desse transportador. A inibição da P-gp pela Amiodarona reduz a excreção de Morfina, aumentando sua biodisponibilidade oral em 30-50% e reduzindo sua depuração, com aumento da AUC em 1,5-2 vezes. A Morfina tem índice terapêutico estreito.
Amiodarona inibe moderadamente CYP3A4 (redução de clearance ~40-60%, aumento AUC esperado 1,5-2x) e fracamente CYP2D6, enzimas responsáveis pelo metabolismo de oxicodona para noroxicodona (CYP3A4) e oximorfona (CYP2D6).
Atualizado em junho/2026
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