Bupropiona + Clozapina
⚠O que acontece
Aumento dos níveis de clozapina, elevando o risco de convulsões (dose-dependente), miocardite, sedação excessiva, sialorreia, hipotensão ortostática e prolongamento do intervalo QTc com risco de torsades de pointes.
⚙Mecanismo
Clozapina é metabolizada primariamente pela CYP1A2, com contribuição da CYP3A4 e CYP2D6. Bupropiona inibe a CYP2D6 (Ki ~1.7 μM). Embora a CYP2D6 seja uma via menor, sua inibição pode tornar-se crítica em pacientes com atividade reduzida da CYP1A2 (ex.: não fumantes, uso de inibidores da CYP1A2 como fluvoxamina) ou quando a clozapina está em doses elevadas. A inibição da CYP2D6 pode aumentar a exposição à clozapina em 20-50%, suficiente para desencadear toxicidade.
📋Conduta Clinica
Evitar associação sempre que possível. Se indispensável, iniciar clozapina com dose 50% menor (ex.: 12.5 mg/dia) e titular lentamente (incrementos de 12.5-25 mg/semana). Se a bupropiona for adicionada a um regime estável de clozapina, reduzir a dose da clozapina em 30-50% e monitorar níveis séricos semanalmente até estabilização.
🔍O que monitorar
Nível sérico de clozapina (alvo: 350-600 ng/mL; não exceder 1000 ng/mL) semanalmente no primeiro mês, depois mensal. ECG basal e semanal no primeiro mês (QTc < 470 ms homens, < 480 ms mulheres). Hemograma conforme protocolo padrão. Avaliar sedação, frequência cardíaca e pressão arterial diariamente na primeira semana.
↺Alternativas
Considerar antipsicótico alternativo não dependente da CYP2D6 (ex.: olanzapina, quetiapina) ou usar bupropiona com cautela em combinação com clozapina apenas se estritamente necessário e com monitoramento intensivo.
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024; relatos de caso de interação entre inibidores da CYP2D6 e clozapina; bula da clozapina
Perguntas Frequentes
Pode tomar Bupropiona com Clozapina?
A combinação de Bupropiona com Clozapina apresenta interação de gravidade grave. Aumento dos níveis de clozapina, elevando o risco de convulsões (dose-dependente), miocardite, sedação excessiva, sialorreia, hipotensão ortostática e prolongamento do intervalo QTc com risco de torsades de pointes. Evitar associação sempre que possível. Se indispensável, iniciar clozapina com dose 50% menor (ex.: 12.5 mg/dia) e titular lentamente (incrementos de 12.5-25 mg/semana). Se a bupropiona for adicionada a um regime estável de clozapina, reduzir a dose da clozapina em 30-50% e monitorar níveis séricos semanalmente até estabilização.
Bupropiona e Clozapina interagem?
Sim, Bupropiona e Clozapina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve clozapina é metabolizada primariamente pela cyp1a2, com contribuição da cyp3a4 e cyp2d6. bupropiona inibe a cyp2d6 (ki ~1.7 μm). embora a cyp2d6 seja uma via menor, sua inibição pode tornar-se crítica em pacientes com atividade reduzida da cyp1a2 (ex.: não fumantes, uso de inibidores da cyp1a2 como fluvoxamina) ou quando a clozapina está em doses elevadas. a inibição da cyp2d6 pode aumentar a exposição à clozapina em 20-50%, suficiente para desencadear toxicidade.. A conduta recomendada é: evitar associação sempre que possível. se indispensável, iniciar clozapina com dose 50% menor (ex.: 12.5 mg/dia) e titular lentamente (incrementos de 12.5-25 mg/semana). se a bupropiona for adicionada a um regime estável de clozapina, reduzir a dose da clozapina em 30-50% e monitorar níveis séricos semanalmente até estabilização..
Qual o risco de Bupropiona com Clozapina?
O risco da associação Bupropiona + Clozapina é classificado como GRAVE. Aumento dos níveis de clozapina, elevando o risco de convulsões (dose-dependente), miocardite, sedação excessiva, sialorreia, hipotensão ortostática e prolongamento do intervalo QTc com risco de torsades de pointes. Monitorar: nível sérico de clozapina (alvo: 350-600 ng/ml; não exceder 1000 ng/ml) semanalmente no primeiro mês, depois mensal. ecg basal e semanal no primeiro mês (qtc < 470 ms homens, < 480 ms mulheres). hemograma conforme protocolo padrão. avaliar sedação, frequência cardíaca e pressão arterial diariamente na primeira semana..
Interações Relacionadas
Interação complexa: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP2C9, enquanto a Fluoxetina é um potente inibidor da CYP2D6 e inibidor moderado da CYP3A4. Esta inibição mútua pode elevar os níveis de ambos os fármacos. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), resultando em um efeito aditivo significativo na repolarização ventricular.
Interação dupla: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP3A4, enzimas que metabolizam a Sertralina, podendo aumentar seus níveis. A Sertralina, por sua vez, é um inibidor moderado da CYP2D6, o que pode afetar o metabolismo da Amiodarona. 2) Ambos os fármacos bloqueiam os canais IKr (hERG), causando um efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc.
Interação farmacocinética e farmacodinâmica: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6, a principal via de metabolismo da Paroxetina, podendo aumentar seus níveis. A Paroxetina é um potente inibidor da CYP2D6, o que pode reduzir a conversão da Amiodarona em seu metabólito ativo, alterando seu perfil de eficácia e toxicidade. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), com efeito aditivo.
Amiodarona inibe CYP2D6 e CYP3A4 (reduz conversão de venlafaxina para O-desmetilvenlafaxina), aumentando níveis de venlafaxina em 30-70% e reduzindo metabólito ativo.
Atualizado em junho/2026
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